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目的 1、研究脑创伤后急性期脑组织能量代谢的变化。2、从三个不同给药途径研究尼莫地平对脑创伤后急性期脑组织能量代谢的影响,探讨最佳治疗途径。 方法 雌性Wistar大鼠40只,随机分成8组,即创伤对照组(ct),假手术组(sham),盐水治疗组(saline),经股静脉尼莫地平治疗组(nf,剂量2μg/kg)、经腹腔尼莫地平治疗组(np,剂量0.2mg/kg),经微透析尼莫地平治疗组(nm)分为nm1、nm2、nm3三组,剂量分别为0.1、0.2、0.4μp/kg。每组5只,用自由落体法制作大鼠左顶皮层脑创伤模型,持续收集脑创伤前30min和伤后3h邻近受伤区微透析液,观察葡萄糖(Glu)、乳酸(lac)、丙酮酸(pyru)和乳酸/丙酮酸比值(L/P)的变化,透析液用CMA600微透析全自动分析仪进行分析。 结果 1、在伤后15min,受伤周边区脑组织间液中的Glu含量即开始下降,lac含量、pyru含量增加,L/P比值升高;在伤后45minGlu含量下降为伤前的49.4%,lac达到伤前的7.393倍,pyru达到伤前的2.478倍,随后lac、pyru含量呈下降趋势,但是仍然高于sham组。L/P比值在伤后120min达到48.706±6.865,随后下降,但是仍然高于sham组。2、np组和nf组:Glu含量与ct组相比无显著差异;虽然可以降低间质液中lac、pyru含量与L/P比值,但至伤后3h仍高于sham组。3、nm1、nm3组:虽可在伤后30min增加透析液中Glu含量,减少lac堆积,L/P比值降低,但是至伤后3h Glu含量仍低于sham组,lac含量和L/P比值仍高于sham组;不能有效降低间质液中pyru含量。4、nm2组:在伤后15min,脑组织间液中Glu含量增加,lac和pyru含量和L/P比值降低;在伤后45min,lac含量仅为伤前的2.514倍,pyru含量在伤后60min下降至伤前的1.894倍;至伤后3h Glu含量为0.094±0.005mmol/L,lac含量为0.109±0.009 mmol/L,pyru含量降为10.610±0.192μmol/L,L/P比值降为10.300±0.843,和sham组相比无显著差异,与np组、nf组、nm1组和nm3组相比p<0.05。 结论 1、脑创伤后邻近受伤区脑组织间质液中Glu含量下降,lac、pyru含量增加,L了P比值升高。2、经微透析途径给予尼莫地平优于经腹腔和经股静脉途径,可以减少药物剂量,有效降低脑组织间质液中lac和p”甩含量,使Glu含量增加,减小UP比值,0.2林目吸g可能为最佳剂量。