【摘 要】
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非血管腔道肿瘤会造成管腔狭窄,严重影响着人类的身体健康。支架植入技术提供了比较简捷、安全、有效的治疗方法,而单纯的裸金属支架不具有根本上治疗肿瘤的作用,分析研究载
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非血管腔道肿瘤会造成管腔狭窄,严重影响着人类的身体健康。支架植入技术提供了比较简捷、安全、有效的治疗方法,而单纯的裸金属支架不具有根本上治疗肿瘤的作用,分析研究载药支架给药系统在非血管领域的应用意义深远。乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)具备较好的生物相容性和一定的粘弹性,就以EVA为载体的抗肿瘤药膜支架进行的研究取得较好的效果,但相关研究中所用的EVA型号较单一,药物从膜层中释放较慢,并不能有效的调节和控制药物的释放。根据上述研究背景及存在的问题,本课题设计不同的方式来改善载紫杉醇的覆膜支架。首先,基于具有不同VA含量的EVA为载体设计药膜,分别将EVA42/60、EVA32/43、EVA30/10同紫杉醇热熔混合、热压成型制膜,对药膜进行拉伸取向。对系列处方药膜的厚度、载药量及均匀度、力学性能和膜表面形貌进行研究,同时考察了支架药膜的体外释放行为。结果表明,各组药膜平整光滑,药膜厚度、药物含量均匀,制膜方法简便可行。力学性能测试结果显示VA含量较高的EVA药膜,弹性较好,但是抗击外力较差;取向药膜相比于直接压制膜,弹性较差,但抗击外力较强。实验中选择EVA30/10,厚度100μm的空白膜作为释放实验的背衬层,使得载药支架系统具有单向释药的特征。在开始的十天,各支架覆膜释放药物的速度都较快,接下来的阶段,释放速度逐渐变慢,维持近于恒速释放。药膜中EVA材料的选用及药膜是否取向对紫杉醇的累积释放量有所影响。VA含量高的药膜中累积释放的药量较大,压制药膜中累积释放的量略大于取向膜。同时,本课题选用EVA30/10为膜材制备背衬层,紫杉醇为模型药物、PLGA75/25为膜材制备药膜层,用浸入法制备覆双层药膜的PLGA支架。通过成膜因素、覆膜支架输送难易程度、膜厚度、载药剂量的测定等相关实验,确定支架制备的合适处方。并对空白覆PLGA支架溶胀与失重性能、PLGA支架中紫杉醇的释放性能进行初步研究。结果显示,不同处方所得支架覆膜的厚度、支架输送的难易程度各不相同。所制备的药膜支架性能与浸润液种类,浸润次数,浸润时间,浸润液中PLGA、PTX的浓度都有关系。同样规格的支架,浸润时间越长或是浸润次数越多,支架的载药量较大。浸润液中紫杉醇的相对浓度越高,载药量越大。载药量增大,药膜变得较脆。空白覆PLGA膜支架相比于单纯覆EVA膜的支架表现出更好的溶胀性能。空白覆PLGA支架的质量随着时间的变化有明显的减少。相比于EVA药膜支架,PLGA药膜支架实现了药物持续的快速释放,紫杉醇的释放率明显增大。通过调节支架的载药量,可以改变PLGA支架的释药行为。覆PLGA药膜支架是一种比较有潜力的控释给药系统。
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