酸敏感两亲性嵌段共聚物的制备方法及应用

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刺激响应性纳米颗粒和纳米胶囊作为生物医用材料展现出1大的应用潜力,吸引了很多研究工作者的强烈兴趣。该类纳米胶囊能够包裹、运输和保护各种疏水药物,然后在到达肿瘤细胞后将包裹的药物释放出来。刺激响应性聚合物胶束作为智能药物运送载体,可通过施加适当的刺激,如温度、pH、葡萄糖、谷胱甘肽等,使胶束解体将包裹的药物释放出来。刺激响应释放可显著地提高药物的治疗效率和降低其毒副作用。其中酸敏感药物运输载体具有特殊的吸引力,这是因为肿瘤和炎症组织,以及在细胞内如内_休和溶酶体中的环境都是弱酸性的。利用肿瘤中pH的变化作为肿瘤靶向药物递送的理论基础,可实现肿瘤组织或肿瘤细胞内的抗癌药物的可控释放。到S前为止,己开发的酸敏感连接单元有缩醛、原酸酯、腙、亚胺、cis-acotinyl和肟,它们在pH敏感的聚合物药物载体的设计和应用中得到广泛应用。但是THP和THF作为有机化学中广泛使用的保护基在酸敏感嵌段共聚物胶束中却很少使用。本论文针对以上的问题设计合成了-类具有酸敏感连接单元的酸敏感两亲性嵌段共聚物,制备含有基于四氢吡喃醚(THP)基团和四氢呋喃醚(THF)基闭的pH-响应性连接单元的两亲性嵌段共聚物,这些嵌段共聚物在水介质中自纟II装成纳米聚合物胶束。所得的胶束的疏水核心由聚乳酸片段(PLA)组成,而亲水外壳是由聚乙二醇片段(PEG)组成。结果从透射电子显微镜(TEM)和动态光散射(DLS)分析表明,该类胶束具有均匀的大小,平均直径在19-53nm左右。作为模型药物,阿霉素(DOX)被封装进胶束,PLA-THP-PEG嵌段共聚物的载药量为13.02%。在生理条件下(pH7.4),包封DOX的胶束表现出优异的稳定性。在pH5吋,PLA-THP-PEG胶束的累积释放率为60%,大约是pH7.4时的四倍。而PLA-THF-PEG胶束的累积释放率比PLA-THP-PEG胶束的略高为69%。当内化至肿瘤细胞中,胶束被发现分解,是由于在酸性的细胞环境中pH-敏感连接单元发生了裂解,最终导致DOX的释放。这些结果表明,我们所合成的嵌段共聚物胶朿具有发展成为药物递送载体的潜力和价值。
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