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背景:类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者主要并发症发生和死亡的首要原因为心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)的发生,而RA患者中由动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)引起的死亡较正常人群高42%~50%,死亡多数源于加速的AS。RA患者中维生素D缺乏较为普遍,流行病学研究表明,25(OH)D缺乏是一种新的CVD风险因素,可以预测心血管事件和死亡率。然而在RA患者人群中,低维生素D水平与动脉粥样硬化的发生关系,国内外各报道自相矛盾。目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者血清25-羟维生素D水平与动脉粥样硬化的相关性,进而分析类风湿关节炎患者颈动脉粥样硬化(Carotid atherosclerosis,CAS)、心血管事件发生的危险因素,从而指导临床通过提早干预血清25(OH)D水平,改善RA患者颈动脉粥样硬化的程度。方法:选择2017年11月-2019年6月于延安大学附属医院免疫风湿科住院部诊治为类风湿关节炎的患者120例,均符合2010年美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)提出的分类标准,且排除有急、慢性感染,合并其他自身免疫性疾病,体质量指数(Body Mass Index,BMI)>30kg/m~2,心、肝、肾功能不全,糖尿病、高血压等患者。选择年龄性别匹配的健康志愿者60例作为对照组。记录每位患者的性别、年龄、体重、身高、病程等一般资料,计算BMI(体重/身高~2)。检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP),血沉(Erythrocyte se dimentation rate,ESR);类风湿因子(Rheumatoid factors,RF),白细胞介素6(IL-6)、抗(Cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体,血清25(OH)D水平。计算每位患者的28个关节疾病活动评分(Disease Activity Score,DAS28)。应用彩色多普勒超声检查颈动脉内膜中层厚度(Carotid intima media thickness,CIMT),依据颈动脉超声检查结果分为RA未合并CAS组和RA合并CAS组。根据25(OH)D水平分为正常组[25(OH)D水平>30ng/ml],不足组[25(OH)D水平20~30ng/ml]及缺乏组[25(OH)D水平<20ng/ml。分析RA患者血清25(OH)D水平与动脉粥样硬化的相关性。结果:1.研究中健康对照组60例,RA未合并CAS组54例,RA合并CAS组46例,三组研究对象的年龄分别为[(46.35±10.14)岁、(50.19±10.66)岁、(47.33±11.06)岁],性别、男女占比分别是[(20/40)、(14/40)、(12/34)],BMI[(22.57±3.02)kg/m~2、(22.73±3.63)kg/m~2、(22.23±4.27)kg/m~2],一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。2.RA合并CAS组DAS28评分、病程均高于RA未合并CAS组,统计值为[(5.23±1.87)分vs.(4.56±1.46)分][(14.05±10.25)年vs.(9.26±9.36)年],差异有统计学意义(P<0.05)。3.与健康对照组相比,RA未合并CAS组和RA合并CAS组HDL-C水平均降低,统计值为[(1.45±0.41)mmol/L vs.(1.09±0.30)mmol/L]、[(1.45±0.41)mmol/L vs.(1.03±0.28)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。RA未合并CAS组和RA合并CAS组25(OH)D水平较对照组降低,统计值为[(27.81±5.60)ng/ml vs.(24.99±9.61)mmol/L]、[(27.81±5.60)ng/ml vs.(19.44±10.02)ng/ml],其中RA合并CAS组25(OH)D水平显著低于RA未合并CAS组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);RA未合并CAS组25(OH)D水平低于健康对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。4.RA合并CAS组IMT显著高于RA未合并CAS组与对照组[(0.96±0.07)mm vs.(0.74±0.08)][(0.96±0.07)mm vs.(0.72±0.85)mm],差异有统计学意义(P<0.05)。其中RA合并CAS组IMT显著高于RA未合并CAS组[(0.96±0.07)mm vs.(0.74±0.08)mm],差异有统计学意义(P<0.05)。5.RA合并CAS组IL-6水平高于RA未合并CAS组[(57.23±50.98)pg/ml]vs.(39.51±30.06)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。6.RA亚组中25(OH)D水平在病情轻度活动组、病情中度活动组、病情重度活动组分别为[(32.06±7.89)ng/ml、(23.55±8.72)ng/ml、(14.88±5.63)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。7.VitD缺乏组DAS28评分、IMT高于VitD充足组和VitD不足组,统计值为[(5.78±1.64)vs.(3.43±0.66)、(5.78±1.64)vs.(5.08±1.52)],[(0.89±0.13)mm vs.(0.80±0.11)mm、(0.89±0.13)mm vs.(0.80±0.14)mm],差异有统计学意义(P<0.05)。其中VitD不足组DAS8评分高于VitD充足组,差异有统计学意义(P<0.05)。VitD充足组和VitD不足组IMT差异无统计学意义(P>0.05)。VitD充足组HDL-C水平高于VitD不足组和VitD缺乏组,统计值为[(1.29±0.22)mmol/L vs.(1.06±0.24)mmol/L、(1.29±0.22)mmol/L vs.(0.90±0.27)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。其中VitD不足组HDL-C高于VitD缺乏组,差异有统计学意义(P<0.05)。8.25(OH)D缺乏组IL-6水平[(57.24±51.66)]高于VitD充足组[(36.18±23.66)],差异有统计学意义(P<0.05)。VitD缺乏组IL-6水平[(57.24±51.66)]高于VitD不足组[(46.38±39.21)],差异无统计学意义(P>0.05)。9.RA患者25(OH)D水平与DAS28评分(r=-0.552,p=0.000)、IMT(r=-0.313,p=0.002)、IL-6(r=-0.227,p=0.023)呈负相关(P<0.05);RA患者25(OH)D水平与HDL-C(r=0.505,p=0.000)呈正相关(P<0.05)。结论:1.类风湿性关节炎患者25(OH)D水平明显降低,其与DAS28评分、IL-6呈负相关,可能参与RA发病的自身免疫反应,对病情的评估及预后有重要意义。2.25(OH)D水平缺乏或不足可能参与RA患者血脂代谢紊乱,增加RA患者罹患动脉粥样硬化的风险。3.类风湿关节炎患者的25(OH)D水平可能与颈动脉粥样硬化的发生有着密切的关系。