Livin在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

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背景:非小细胞肺癌的发生发展在分子水平一直以来都认为与凋亡相关。Livin是近来人类发现的凋亡抑制蛋白家族的成员,表达于多种实体肿瘤中,并参与其发生发展。目前,Livin在非小细胞肺癌中的研究才刚起步。目的:Livin存在Livinα和Livinβ两个异构体。Livin主要通过抑制caspase3,7,9的活性,阻碍多途径诱导的细胞凋亡。已发现在多数肿瘤中表达Livin,与肿瘤发生、发展密切相关,并可能作为诱导肿瘤凋亡治疗的新靶点。本实验主要探讨凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理的关系。方法:选择手术切除的48例非小细胞肺癌患者标本,癌旁组织、肺部良性病变组织以及正常肺组织标本各8例,采用实时定量逆转录聚合酶链式反应(real time qRT-PCR)检测NSCLC组织中Livin-mRNA的表达,Western-blot分析Livin蛋白的表达。实验结果用X±S表示,采用单因素方差分析,应用SPSS11.3进行统计学分析,探讨非小细胞肺癌组织中Livin蛋白的表达情况与病理类型、病理分期、分化程度、淋巴结转移和放化疗之间的关系。结果Livin在非小细胞肺癌组织中表达,与病理分型、分化程度、TNM分期以及淋巴结转移无显著相关。在癌旁组织、良性病变组织与正常组织表达极低,实时qRT-PCR测得Livin-mRNA△△Ct值分别为12.520±0.417、12.761±0.365及12.492±0.334,术前经过放、化疗的肺癌组织中,Livin-mRNA (△△Ct值为0.074±0.318)较未接受术前放、化疗病例(△△Ct值为1.279±0.364 )Livin-mRNA表达明显增高,有显著统计学意义。Western-blot研究Livin蛋白的表达,在实时定量RT-PCR中测得△△Ct值小于1的样本,均能检测到Livin蛋白的表达,表达量的高低,与所测得的△△Ct值一致,即与Livin-mRNA表达的高低一致。而在正常肺组织,癌旁组织以及良性病变的组织中,未能检测到Livin蛋白的表达。结论Livin在非小细胞肺癌组织中表达,与病理分型、分化程度、TNM分期以及淋巴结转移无显著相关,在放、化疗的NSCLC组织中,Livin表达更高,提示Livin基因的过度表达可能是肺癌本身固有的生物学特性之一,参与肺癌的发生发展,参与放、化疗抵抗,并可能成为肺癌抑制凋亡治疗的新靶点。
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