据报道,蛋白酶体激活因子REGy能够以ATP和泛素非依赖的方式直接参与对类固醇受体辅助活化因子SRC-3以及细胞周期依赖的蛋白激酶抑制因子p21、p16和p19的降解。而REGγ参与降解其他致癌蛋白如丙型肝炎病毒（HCV）核心蛋白和垂体瘤转化蛋白1（PTTG1）也证明其在癌症发展中发挥作用。先前的研究表明,REGγ在数种癌症如结肠直肠癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、皮肤癌和甲状腺癌中起到特殊调控作用。我们知道、上皮细胞在特定生理或病理情况下向间质细胞形态转变的过程被称为上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）。大多数肿瘤正是通过这种机制侵袭转移到邻近组织,因此E-钙粘蛋白表达的变化是EMT最经典的一个标志物。现在越来越多的证据表明转化生长因子-β（TGF-β）促发EMT和癌细胞的分化。然而、REGγ表达水平和甲状腺癌细胞中TGF-β信号调控EMT进程的关系却尚不清楚。本研究中,我们使用shRNA-REGγ敲低甲状腺癌细胞中的REGy表达。通过检测细胞迁移、EMT标志物、EMT标志基因调节、细胞形态变化、细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期停滞以及TGF-β/Smad信号传导,来研究REGγ敲低对人甲状腺癌细胞（SW1736、FTC、K18和HTh-7）和肺癌细胞（A549）的生物学功能影响。本研究旨在探讨作为甲状腺癌和肺癌转移的调节因子REGγ的表达在EMT中发挥的效应。我们首先发现在人甲状腺癌细胞中用siRNA将REGγ沉默将导致E-钙粘蛋白表达增加。而REGy沉默细胞也表现出形态学变化以及集落形成潜能降低。另外、我们证明REGγ敲低促进E-钙粘蛋白表达、抑制细胞迁移、抑制EMT的发展。体内研究同样表明E-钙粘蛋白在REGγ-/-小鼠组织中升高。此外,在293 WT（REGγ可诱导的）细胞中过表达REGγ同样导致E-钙粘蛋白表达的下调。REGγ还通过调节基因表达来影响EMT转录因子。除此之外、REGγ缺陷细胞也会抑制细胞迁移,改变甲状腺癌细胞的细胞形态。细胞表型在细胞2D和3D培养下也发生改变。细胞MTT测试（2-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT）则表明在 SW1736、FTC、K18、HTh-7和A549细胞系中敲低REGγ水平、细胞增殖的时间依赖性抑制呈现统计学显著差异。流式细胞术分析结果显示、REGγ敲低可使细胞周期阻滞于G0/G1期、其介导产生的细胞抗增殖效应是由p53、p21表达增加以及c-Myc表达下调所引起的。TGF-β 在 REGγ 敲低（SW1736、FTC、K18、HTh-7、和 A549）细胞中产生的效应致使细胞形态改变为成纤维细胞样。TGF-β依赖的EMT的变化伴随着E-钙粘蛋白的蛋白水平和mRNA水平的下调,Zeb-1、Snail-1和Vimentin的蛋白水平和mRNA水平的上调。相反地,用TGF-β抑制剂（SB 431542）共处理可消除TGF-β对E-钙粘蛋白和转录因子（如Zeb-1和Snail-1）的效应。另一方面、甲状腺特异性基因如TTF-1、TTF-2、Pax-8、NIS和Tg的表达谱表明它们参与了甲状腺癌细胞中TGF-β介导的EMT。此外、TGF-β增强了甲状腺癌和肺癌细胞的迁移能力。REGγ降低了 Smurf2蛋白质水平,与此同时,shREGγ使Smad3蛋白质水平下调。因此我们得出结论,REGγ通过调控TGF-β/Smad信号传导从而促进EMT和癌细胞迁移。综上所述,我们的研究结果表明REGγ通过调节TGF-β信号通路从而成为EMT过程中的关键调节因子,对于作为靶向治疗肿瘤迁移有巨大的潜力。