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目的:本课题研究通过对中药防治EGFR、VEGF/VEGFR抑制剂不良反应的文献进行梳理,统计中药治疗各类不良反应的现有文献数量,并对其中典型不良反应的证素频次、用方频次、用药规律进行分析。试图发现EGFR、VEGF/VEGFR抑制剂不良反应的证型、治法、病机规律。并结合中医营卫理论,对EGFR、VEGF/VEGFR抑制剂不良反应的病机与治疗进行归纳总结。材料与方法:1.在中国知网、万方、维普三大文献数据库检索:中药联合EGFR抑制剂抗恶性肿瘤或中药防治EGFR抑制剂不良反应的临床研究。根据文献的纳排标准确定最终的纳入文章。整理文献数据,构建不良反应处方库,分析处方库患者的证素规律;分析处方库中的用方规律;分析处方库中的用药规律:用药频次、四气五味频次、用药关联与聚类分析结果。2.在中国知网、万方、维普三大文献数据库检索:中药联合VEGF/VEGFR抑制剂抗恶性肿瘤或中药防治VEGF/VEGFR抑制剂不良反应的临床研究。根据文献的纳排标准确定最终的纳入文章。整理文献数据,构建不良反应处方库,分析处方库患者的证素频次,分析处方库中的用方频次、用药频次、四气五味频次。3.研读《黄帝内经》《伤寒论》《温热论》等中医经典著作,查阅营卫理论的相关资料。查阅EGFR、VEGF/VEGFR抑制剂不良反应的相关资料。从营卫理论分析EGFR、VEGF/VEGFR抑制剂不良反应的病机与治疗。结果:1.“论文一”对EGFR抑制剂的最主要两类不良反应——皮疹和腹泻,进行了证素分析和中医遣方用药规律分析。证素分析可知,(1)皮疹多为阴虚,兼有气虚、表热之证;(2)腹泻多为气虚,亦有阴虚、瘀、痰、湿等夹杂。用方及用药分析可知,EGFR抑制剂导致的皮疹口服用药有如下特点:(1)四气属性:以寒为主,寒温并用;(2)五味属性:以甘为主,苦为辅,补泻兼施;(3)主要功效:滋阴、疏风、解毒、透疹。用方及用药分析可知,EGFR抑制剂导致的腹泻口服用药有如下特点:(1)四气属性:以温为主,温寒并用;(2)五味属性:以甘为主;(3)主要功效:健脾、化湿。2.“论文二”对VEGF/VEGFR抑制剂的三大不良反应——手足综合征、蛋白尿、高血压,进行了证素分析和中医遣方用药规律分析。证素分析可知,三类不良反应证素均以脾虚(或气虚)、血瘀为主。用方及用药分析可知,治疗VEGF/VEGFR抑制剂三大不良反应的中药有如下特点:(1)四气属性:寒温均衡;(2)五味属性:以甘为主;(3)主要功效:益气健脾、养血活血。3.“论文三”从“卫气与EGFR的相似性”、“卫气‘变恶’与EGFR突变型肿瘤发生的相关性”、“卫气失调的致病特点与EGFR抑制剂不良反应的相似性”、“卫气理论深根于EGFR抑制剂不良反应中医治疗的各阶段”四方面进行分析。认为EGFR属于中医卫气范畴,卫气的功能可由EGFR的生理作用体现。EGFR突变是卫气“变恶”产生“不正卫气”的一种体现。EGFR抑制剂克伐肿瘤“不正卫气”的同时损伤了人体“正气之卫气”,产生多种不良反应。从卫气理论理解EGFR突变产生肿瘤的病机、EGFR抑制剂抗瘤之由、毒性之理,有助于更好地认识EGFR抑制剂药后不良反应,推动中药与EGFR抑制剂的联合应用、减毒增效。4.“论文四”从“VEGF/VEGFR信号生理特点与营气的相似性”、“恶性肿瘤发展与营气‘失衡’的相关性”、“VEGF/VEGFR抑制剂不良反应是营气损伤的体现”、“‘调营’法则在VEGF/VEGFR抑制剂不良反应中的应用”四方面进行分析。认为VEGF/VEGFR属于营气范畴。营气的功能可由VEGF/VEGFR信号生理作用体现。VEGF/VEGFR突变是营气“失衡”产生“不正营气”的一种体现。VEGF/VEGFR抑制剂克伐肿瘤“不正营气”的同时损伤了人体“正气之营气”,产生多种不良反应。从营气损伤角度可更深入地理解这种抑制剂的不良反应,促进中药与靶向药的联合应用、减毒增效。5.“论文五”从“营卫互损”角度阐释了两类靶向药的一部分交叉副作用的发生病机。于细微处发现一些交叉副作用在不同种类的靶向药影响下有着不同的病证特点,从营卫分工角度理解了其原由。指出不仅卫气与营气关系密切,损伤卫气或营气可以出现交叉副反应;“不正卫气”与“不正营气”亦是密切相关,克伐“不正卫气”与“不正营气”可能产生协同正效应。结论:从卫气与EGFR信号、营气与VEGF/VEGFR信号的契合度来看,EGFR、VEGF/VEGFR信号应分别属卫气、营气范畴。其异常过表达分别构成了恶性肿瘤的卫与营,即“不正卫气”与“不正营气”,辅助肿瘤发生发展。从卫气、营气损伤角度可更深入地理解这两种信号抑制剂的不良反应,促进中药与靶向药的联合应用、减毒增效。认为“营卫互损”是两类靶向药交叉副作用发生的病机。两类靶向药的交叉副作用存在不同的病证特点,可能是营卫分工不同的体现。指出不仅“营卫互损”可以导致副作用,“不正卫气”与“不正营气”的互损还可能产生抗肿瘤的正作用。