甘附冲剂治疗心动过缓的作用与机制

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目的:观察甘附冲剂对大鼠心动过缓的影响,并探讨其可能的作用机制。  方法:分别用维拉帕米(verapamil, Ver)、乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)和普萘洛尔(propranonol, Pro)制备大鼠心动过缓模型,检测大鼠心率的变化。Ver和ACh致大鼠心动过缓模型分组相同,均分为5组:模型组、阿托品组、甘附冲剂小、中,大(30、90、270mg?kg-1)3个剂量组,每组10只大鼠。Pro致大鼠心动过缓模型分为6组:正常组、模型组、阿托品组、甘附冲剂3个剂量组,每组10只。Pro致大鼠心动过缓实验结束后,立即断头取血,取出心脏,制备心肌匀浆。分别采用硫代巴比妥法和Green法测定Pro模型大鼠心肌组织中丙二醛(Malonydialdehyde, MDA)和一氧化氮(Nitric Oxide, NO)的含量。用黄嘌呤氧化酶法和二硫代二硝基苯甲酸法分别测定超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase, GSH-PX)的活性。放射免疫法测定Pro模型心肌组织中环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate, cAMP)、环磷酸鸟苷(Cyclic guanosine monophosphate, cGMP)及血浆中降钙素基因相关肽(Calcitonin Gene-related Peptide, CGRP)、内皮素(Endothelin, ET)的含量。  结果:①甘附冲剂对心动过缓大鼠心率的影响:30,90,270mg?kg-13个剂量的甘附冲剂均可显著地抑制Pro引起的大鼠心率减慢作用(P<0.05或P<0.01),并缩短ACh引起的大鼠心动过缓的持续时间(P<0.01);270mg?kg-1甘附冲剂在静注(iv)Ver后2分钟(min)对大鼠心率减慢有显著的抑制作用(P<0.05)。②甘附冲剂对其它各检测指标的影响:30,90,270mg?kg-13个剂量的甘附冲剂可显著地降低大鼠心肌组织中增高的MDA含量;提高大鼠血浆CGRP的含量;增加大鼠心肌组织中NO含量;甘附冲剂还可显著降低心肌组织中cGMP的含量,提高cAMP/cGMP比值,以上各指标与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。90、270mg?kg-12个剂量的甘附冲剂可提高大鼠心肌组织中SOD和GSH-PX的活性(P<0.05或P<0.01)。  结论:甘附冲剂可对抗药物所致的大鼠心动过缓的作用,其作用机制可能与抗自由基,升高NO和CGRP,调节cAMP和cGMP的平衡有关。
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