瓜子金皂苷己对谷氨酸诱导的海马神经细胞凋亡的保护作用

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瓜子金皂苷己是从中草药瓜子金中提取的一种三萜皂苷类单体化合物,对神经系统具有广泛的药理作用。前人研究表明,瓜子金皂苷己可提高鱼藤酮处理后PC12细胞的存活率,提示其具有保护作用,但其对神经细胞的保护作用及作用机制并不清楚。在本论文工作中,我们通过构建谷氨酸诱导海马神经元凋亡模型,研究瓜子金皂苷己对神经细胞凋亡的保护作用,并运用钙成像、Western-blotting及电生理等多种实验技术分析其作用机制。实验结果显示,瓜子金皂苷己抑制谷氨酸诱导的海马神经细胞凋亡,提高神经细胞的存活率;抑制谷氨酸引起的钙离子内流;抑制谷氨酸引起的NMDA受体NR2A亚基表达水平的降低及NR2B亚基表达水平的提高;抑制谷氨酸引起的p-CREB及BDNF表达水平的降低。这些实验结果提示,瓜子金皂苷己对谷氨酸诱导的海马神经元的凋亡具有保护作用,其作用机制可能是通过抑制NR2B亚基的表达,进而抑制p-CREB及BDNF表达水平的降低,从而达到神经保护的作用。本论文工作为瓜子金皂苷己用于治疗与神经细胞凋亡有关的疾病提供了实验依据。
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