【摘 要】
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目的:以顺铂为基础的新辅助治疗能为膀胱癌患者带来一定的临床益处,但是由于肿瘤细胞常常对顺铂产生抗性而导致其临床疗效受到限制。因此探究了在膀胱癌中BAG2对顺铂药物敏感性的影响及其可能的机制。研究方法:首先于TCGA数据库中下载膀胱癌相关的数据,运用生物信息学分析BAG2在膀胱癌中的可能作用。之后运用q RT-PCR以及Western Blot检测了BAG2在膀胱癌细胞系和人膀胱上皮永生化细胞之间的
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目的:以顺铂为基础的新辅助治疗能为膀胱癌患者带来一定的临床益处,但是由于肿瘤细胞常常对顺铂产生抗性而导致其临床疗效受到限制。因此探究了在膀胱癌中BAG2对顺铂药物敏感性的影响及其可能的机制。研究方法:首先于TCGA数据库中下载膀胱癌相关的数据,运用生物信息学分析BAG2在膀胱癌中的可能作用。之后运用q RT-PCR以及Western Blot检测了BAG2在膀胱癌细胞系和人膀胱上皮永生化细胞之间的差异;也借助免疫组化的方法对从中国医科大学附属第四医院所取得的膀胱癌及对应癌旁组织中的BAG2表达量进行验证,同时了解BAG2的表达量与膀胱癌各病理参数的相关性。采用慢病毒转染的方法构建稳定敲低BAG2的两种膀胱癌细胞系,通过CCK8法观察在使用顺铂的情况下,敲低BAG2后的细胞与对照组之间存活率是否有变化。通过Western Blot观察BAG2对caspase-1的调控作用。运用Ac-YVAD-CHO（一种caspase-1抑制剂）对caspase-1的活化进行抑制后,通过CCK8法观察其在膀胱癌细胞中对顺铂药物敏感性的调控作用。结果:生物信息学结果显示:BAG2是影响膀胱癌患者预后的独立危险因子。BGA2表达越高,膀胱癌患者的总体生存率越差。与人膀胱上皮永生化细胞相比,膀胱癌细胞系BAG2表达量更高;相较于对应的癌旁组织,膀胱癌组织中BAG2表达量更高,且高级别膀胱癌患者的组织样本中BAG2表达量更高。观察到顺铂处理能使膀胱癌细胞中BAG2表达量有升高的趋势,并且沉默BAG2能够增加膀胱癌细胞对顺铂的药物敏感性,表明BAG2在膀胱癌中对顺铂药物敏感性中可能具有负向调控作用。BAG2能正向调控caspase-1,而抑制caspase-1的活化能增加膀胱癌对顺铂化疗敏感性。因此认为沉默BAG2能够降低caspase-1的活化水平从而发挥增加膀胱癌细胞顺铂敏感性的作用。结论:沉默BAG2可降低caspase-1的活化水平从而增加膀胱癌细胞对顺铂的药物敏感性。
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