小鼠磺胺喹噁啉急性、亚急性和蓄积性毒理学试验研究

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本研究按食品安全性毒理学评价程序(GB15193.1—2003)中第一、二阶段的内容,以小鼠为实验动物,以不同剂量的磺胺喹噁啉灌服小鼠,建立小鼠磺胺喹噁啉中毒模型。通过临床症状、剖检变化、血液学指标、脏器指数以及组织病理学等方面的观察,进行了较为系统的研究,探讨其剂量一反应之间的关系、蓄积程度和毒性危害。为生产无公害肉制品及其副产品提供理论参考。以改良寇氏法测定了磺胺喹噁啉对小鼠的急性毒性LD50。亚急性毒性试验将40只小鼠,随机分为4组,每组10只,雌雄各半。Ⅰ-Ⅲ组为实验组,Ⅳ组为对照组。Ⅰ-Ⅲ组每只分别灌服磺胺喹噁啉150mg/kg, 75mg/kg和37.5mg/kg,第1V组灌服等量蒸馏水作为对照。每天给药,连续30天。蓄积性毒性试验采用递增剂量法,测定磺胺喹噁啉在小鼠体内的蓄积系数。观察记录临床症状。末次给药6h后,对小鼠进行眼球摘除法采血,检测其血常规值和血液生化指标。剖杀小鼠,测定脏器指数。剖杀后,对主要脏器进行大体剖检观察,采取病变明显的脏器进行石蜡切片观察。结果表明,磺胺喹噁啉对小鼠口服的LDso为3138.34mg/kg,95%可信限范围为2755.83~3573.95mg/kg,属于低毒化合物。磺胺喹噁啉经口在小鼠体内的蓄积系数K为3.3,属中等蓄积。随着小鼠灌服磺胺喹噁啉剂量的增加和试验时间的延长,小鼠的中毒症状明显加重。试验组小鼠血小板数量的减少导致了出血性倾向;血清中白蛋白、总蛋白均低于对照组,尿素氮和肌酐的含量增加,丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶活性增高,小鼠的肝脏指数和肾脏指数随着剂量的增大而增大,说明肝肾功能也受到损害;白细胞和淋巴细胞数量减少,小鼠的脾脏指数、胸腺指数随着剂量的增大而降低,表明小鼠的免疫功能受到抑制。病理解剖观察发现,肝肾有明显肿大,脾脏颜色略有加深,淤血,心脏色泽不均,心包液增多。病理组织学观察发现,肝细胞体积增大,颗粒变性,细胞核浓缩或消失;肾脏部分肾小管上皮细胞变性坏死,肾小囊、集合管内有大量淡染物质渗出、沉积,肾小球体积变小;脾窦扩张充血,巨细胞增多,脾小体萎缩或消失;心肌纤维肿胀,变性,部分坏死。综上所述,磺胺喹噁啉属于弱毒类物质,对小鼠的肝脏、脾脏和肾脏等脏器损害明显,对心脏、肺脏也有一定损伤,临床症状明显,小鼠生长性能和免疫活性受到抑制,血液学指标变化和病理组织学病变显著,呈现出剂量-效应关系,多次给药在小鼠体内有中等蓄积毒性作用。
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