大蒜素对丙烯酰胺所致小鼠组织氧化损伤的保护机制研究

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丙烯酰胺(Acrylamide,AA)是一种重要的食品中内源性污染物,具有神经毒性、生殖毒性、基因毒性等,现在已被国际癌症机构列为人类可能的致癌物,控制AA对人体产生的毒性作用具有重要的意义。目前,关于抗氧化剂抑制AA体内毒性的研究引起国际社会的广泛关注。大蒜素就是一种重要的天然抗氧化剂,不仅能清除氧自由基和羟基自由基,还能降低羟自由基引起的脂质过氧化,因此本论文主要以大蒜素为研究对象,探讨其对AA引起组织氧化损伤的保护作用,主要取得如下研究结果:(1)通过DPPH法、ABTS法、邻二氮菲-Fe~2+方法研究了大蒜素清除DPPH·、ABTS·、·OH的能力,结果表明大蒜素对这三种自由基均有一定的清除能力,其中对·OH的清除能力最强;(2)系统研究了大蒜素对AA所致组织氧化损伤的保护作用。在体外实验中,通过测定小鼠体外原代肝细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)、8-羟基鸟苷(8-OHdG)考察大蒜素对AA引起的细胞损伤的保护作用,实验结果表明大蒜素能显著提高AA染毒细胞中SOD、GSH的含量,降低MDA、8-OHdG的含量,提示我们大蒜素能降低AA引起的细胞损伤。在小鼠体内实验中,通过测定了小鼠血清中活性氧(ROS)、抗氧指标小鼠肝、脑、肾组织中MDA、GSH、谷胱甘肽S转移酶(GST)、SOD,肝功能和肾功能指标小鼠血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿素氮(BUN)的含量,免疫指标白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和的小鼠肝、脑、肾组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,DNA损伤指标8-OHdG、的含量考察大蒜素对AA所致小鼠DNA损伤的保护作用,实验结果表明大蒜素能降低AA染毒小鼠血清中AST、ALT、LDH、BUN、ROS、8-OHdG、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量,提高IL-10的含量,降低AA染毒小鼠肝、脑、肾中MPO、MDA的含量,增加GSH、GST、SOD的含量,说明大蒜素对AA引起的小鼠氧化损伤具有一定的保护作用;(3)GA是AA重要的体内环氧化代谢产物,通过细胞MTT实验和小鼠血清及小鼠肝组织中SOD、GSH、MDA、8-OHdG的含量考察了大蒜素是否能保护GA引起的肝组织损伤,结果表明大蒜素能显著提高GA染毒细胞中SOD、GSH的含量,降低MDA、8-OHdG的含量,说明大蒜素对GA引起的肝组织损伤具有一定的保护作用。通过本研究表明大蒜素作为一种可食用的天然药品,对预防AA毒性,减缓AA引起的氧化损伤具有重要的作用,为大蒜素产品的进一步开发提供了理论依据。
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