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本试验以80只5周龄体重约为115 g的Wistar大鼠为实验动物,随机均分为4组,分别为对照组(CG,0 mg/kg B.W.Al Cl3),低剂量组(LG,64 mg/kg B.W.Al Cl3),中剂量组(MG,128 mg/kg B.W.Al Cl3)和高剂量组(HG,256 mg/kg B.W.Al Cl3)。通过向饮水中添加六水三氯化铝(Al Cl3·6H2O)方式,复制铝中毒模型,实验期120 d。采用ELISA法检测大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和糖皮质激素(GCs)含量和大鼠脾脏淋巴细胞内caspase-9、caspase-3的活性;流氏细胞术检测脾脏淋巴细胞凋亡率;q RT-PCR法检测大鼠脾脏淋巴细胞细胞中糖皮质激素受体(GCR)、NF-κB、Bcl-2、Bax、caspase-9和caspase-3 m RNA表达量;western blot法检测GCR和NF-κB大鼠脾脏淋巴细胞核蛋白的表达量。目的在于探讨NF-κB在铝通过下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴诱导大鼠脾脏淋巴细胞凋亡中的作用及机制,结果发现:(1)染铝组大鼠血清CRH、ACTH和GCs的含量均显著高于对照组(p<0.05,p<0.01);脾脏淋巴细胞内GCR m RNA和蛋白表达量均显著高于对照组(p<0.05,p<0.01),说明铝激活下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴。(2)染铝组大鼠脾脏淋巴细胞早期和晚期凋亡率均显著高于对照组(p<0.01);Bcl-2/Bax mRNA表达比率均显著低于对照组(p<0.05,p<0.01);caspase-9和caspase-3 m RNA表达量和活性均显著高于对照组(p<0.05,p<0.01),说明铝可诱导大鼠脾脏淋巴细胞凋亡。(3)染铝组大鼠脾脏淋巴细胞中NF-κB mRNA和核蛋白表达量均显著低于对照组(p<0.01);淋巴细胞内GCR的核蛋白表达量与NF-κB的核蛋白表达量呈负相关;NF-κB mRNA表达量与Bcl-2 mRNA表达量呈正相关,而与Bax mRNA表达量呈负相关,说明NF-κB是铝通过HPA轴诱导大鼠脾脏淋巴细胞凋亡的关键因子。上述结果说明,铝通过HPA轴激活NF-κB调控的大鼠脾脏淋巴细胞凋亡。研究结果可为缓解铝免疫毒性的研究奠定基础。