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基于天然产物的结构优化或药物设计是开发新型抗肿瘤药物最有效的手段之一。为了寻找具有潜在抗肿瘤活性的新颖化合物，本论文以来源于植物藤茶的二氢杨梅素为出发点，设计合成了一批在A环上引入氨甲基的衍生物，以期改善其溶解性较差的性质，并提高抗肿瘤活性。另一方面，由于喹诺酮类化合物在结构和抗肿瘤活性上与二氢杨梅素具有共性，我们采用药物设计中常用的拼合策略设计了一类3-羟基-4-喹诺酮结构。文献和专利调研显示，该类化合物结构新颖，在抗肿瘤方面鲜有研究。同时，出于化合物溶解性的考虑，我们尝试了在3-羟基-4-喹诺酮母核上引入脂溶性基团、引入非平面结构等修饰策略。
我们合成了二十多个新化合物，采用MTT法对人肺腺癌A549细胞和人非小细胞肺癌NCI-H460细胞进行了体外活性测试。结果显示，多个3-羟基-4-喹诺酮化合物对两种细胞的增殖都具有抑制作用，尤其以N1-位为异戊烯基的化合物活性最好。例如，化合物13b、14b在50μmol/L浓度下对人肺腺癌A549细胞增殖的抑制率分别为74.67％和78.67％;对人非小细胞肺癌NCI-H460细胞增殖的抑制率分别为93.25％和91.25％。14b在12.5μmol/L浓度下对NCI-H460细胞增殖的抑制率仍保持在41.10％。本研究显示，3-羟基-4-喹诺酮是一类结构新颖、具有潜在抗肿瘤活性的化合物，可作为先导物进行更深入的结构优化研究。