目的 顺式—二氯二氨合铂(cis-diamminedichloroplatinum,CDDP;简称顺铂)是目前临床上常用的广谱抗癌药之一,它对泌尿生殖系肿瘤的疗效最好,对恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、软组织肉瘤等也有一定疗效,并对肿瘤的放疗有增敏作用。然而,在具有抗癌作用的同时,它对机体的消化系统、骨髓、肾脏以及内耳等产生毒性损伤,其中以对肾脏和内耳的毒副作用最为严重。由于顺铂是以浓度决定疗效的抗肿瘤药物,短时间内所给药物浓度越高,疗效也就越好。因此,顺铂对机体的毒副作用是限制其大剂量使用、影响其疗效的主要原因。本研究通过对多种药物协同拮抗顺铂耳、肾及肝毒性的实验研究,找到一组具有最佳防治效果的药物组合,为有效减轻顺铂的毒副作用,更好地发挥抗癌药顺铂的抗肿瘤疗效提供实验依据。 以8-羟基-2-脱氧鸟嘌呤核苷(8-OHdG)为DNA氧化损伤的检测指标,通过免疫组化检测与分析,探讨顺铂对实验小鼠脑和肾组织DNA的氧化损伤,为在细胞水平检测和判定顺铂对脑和肾组织的毒性及其机制提供实验依据。 研究方法 1.实验动物模型建立:以成年雄性昆明种小鼠为实验对象,随机分5组,对照组、2.0mg/kg、3.0ms/kg、3.5ms/kg和4.0mg/kg b. w.顺铂给药组。对各组小鼠先进行不同频率ABR阈值检测,然后腹腔注射上述剂量的顺铂,连续5天,停药第三天,检测体重、ABR阈值、肝和肾系数、血清ALT活性和BUN含量、肝和肾氧化与抗氧化指标,确定顺铂的最佳作用剂量。然后以确定的最佳作用剂量对小鼠给药,分别在停药后的第3天、5天和10