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目的:胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）是常见的厌食性神经肽之一,且GLP-1受体在中枢神经系统分布广泛,如下丘脑主要参与摄食及饱腹感等调控的下丘脑室旁核（Paraventricular nucleus,PVN）、下丘脑外侧区（Lateral area of hypothalamus,LHA）以及弓状核（Arcuate nucleus,ARC）都有分布。而与PVN类似的下丘脑腹内侧核（Ventromedial nucleus of hypothalamus,VMH）,也是下丘脑中参与摄食抑制的重要核团之一,在调节摄食行为和调节饱腹感方面起着关键作用,且分布着大量能表达并分泌GLP-1的神经元。但关于GLP-1在PVN对摄食和胃功能的影响及机制,以及VMH对PVN GLP-1能神经元在胃功能或摄食调控影响未见报道。因此,本研究拟探讨PVN内外源性GLP-1对大鼠摄食、胃动力及胃排空的影响及潜在机制;观察VMH-PVN间是否存在GLP-1神经通路,以及该通路是否参与摄食和胃功能调控。方法:1.采用脑核团置管方法,参照大鼠脑图谱于PVN或VMH置管。2.采用摄食分析、在体胃运动记录以及胃排空等实验方法,PVN核团微量注射GLP-1或GLP-1受体（GLP-1 receptor,GLP-1R）拮抗剂（Exendin9-39,Ex9）,观察其对大鼠摄食量、胃动力以及胃排空率的影响。3.采用荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化技术,观察VMH-PVN GLP-1神经通路的构成;4.采用50μA电刺激大鼠VMH核团方法,观察其对大鼠摄食量、胃动力以及胃排空率的影响。PVN注射Ex9后再电刺激VMH,观察其对大鼠摄食量、胃运动以及胃排空率的影响。结果:1.PVN微量注射GLP-1对大鼠摄食量的影响结果显示,与NS组相比,PVN微量注射GLP-1（10 pmol）,大鼠0-2 h摄食量显著降低（P<0.05）,但0-4 h累计摄食量或0-6 h累计摄食量无显著改变（P>0.05）。与GLP-1组相比,PVN微量注射GLP-1+Ex9混合液,大鼠0-2 h摄食量显著增加（P<0.05）,GLP-1抑摄食效应消失。大鼠PVN内微量注射Ex9,大鼠0-2 h,0-4 h或0-6 h累计摄食量均无明显改变（P>0.05）。2.PVN微量注射GLP-1对大鼠胃运动的影响结果显示,与NS组比较,PVN微量注射GLP-1,约10 min后大鼠胃运动幅度（P<0.01）和运动频率（P<0.01）开始显著下降,并持续下降约15min。与GLP-1组相比,PVN内注射GLP-1受体拮抗剂Ex9+GLP-1混合液,可明显增加大鼠胃收缩幅度（P<0.01）和收缩频率（P<0.01）。但PVN单独注射Ex9,大鼠胃运动幅度或频率均无显著改变（P>0.05）。3.PVN微量注射GLP-1对大鼠胃排空的影响结果显示,与NS组相比,PVN微量注射GLP-1可明显降低大鼠胃排空率（P<0.05）。与GLP-1组相比,大鼠PVN微量注射GLP-1受体拮抗剂Ex9+GLP-1,大鼠胃排空率显著升高（P<0.05）。若PVN单独注射Ex9,大鼠胃排空率无显著变化（P>0.05）。4.荧光金逆行示踪结合免疫组化研究发现,在大鼠PVN注射0.2μL 3%的荧光金（FG）,7天后可在荧光显微镜下可见VMH内有FG标记的神经元,在同一切片上进行GLP-1免疫荧光组化染色,镜下可见有GLP-1免疫阳性神经细胞,其中部分GLP-1免疫阳性神经元与FG共存。结果提示,VMH内部分GLP-1免疫阳性神经元发出神经纤维可投射至PVN。5.PVN微量注射GLP-1后电刺激VMH对大鼠摄食量的影响结果显示,与假电刺激组相比,50μA电刺激VMH可显著降低大鼠0-2 h（P<0.05）,0-4 h（P<0.05）以及0-6 h（P<0.05）摄食量。若PVN内预先注射Ex9,随之电刺激VMH,与电刺激VMH+NSPVN组相比,大鼠0-2 h（P<0.05）,0-4 h（P<0.05）以及0-6 h（P<0.05）摄食量均明显增加。6.PVN微量注射GLP-1后电刺激VMH对大鼠胃运动的影响结果显示,与假电刺激组相比,电刺激VMH,3 min后可见大鼠胃收缩幅度（P<0.05）和频率（P<0.05）均明显降低,并且约在电刺激VMH后18min（幅度）或13min（频率）达最低谷。而与电刺激VMH+NSPVN组相比,预先在PVN内注射GLP-1受体拮抗剂Ex9再电刺激VMH,大鼠胃收缩幅度（P<0.05）和收缩频率（P<0.05）明显回升。7.PVN微量注射GLP-1后电刺激VMH对大鼠胃排空的影响结果显示,与假电刺激组相比,电刺激VMH可明显降低大鼠胃排空率（P<0.05）;而与电刺激VMH+NSPVN组相比,预先在PVN内注射Ex9再电刺激VMH,电刺激VMH诱导的抑胃排空效应消失（P<0.05）。结论PVN外源性GLP-1参与大鼠摄食、胃运动和胃排空的负性调控;VMH-PVN存有GLP-1神经通路,该通路可能参与大鼠摄食、胃运动和胃排空调控,即VMH-PVN间可能存在传递代谢调节信号的神经通路。