LIF对哮喘气道神经源性炎症调控作用的探讨

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目的:检测白血病抑制因子在支气管哮喘时大鼠肺组织和背根神经节中的表达,探讨白血病抑制因子LIF对哮喘气道神经源性炎症的调控作用。 方法:18只SD大鼠随机分为四组:正常组(N组)4只、哮喘组(A0组)4只、哮喘+抗LIF低浓度组(A1组)5只、哮喘+抗LIF高浓度组(A2组)5只。A0、A1、A2组采用卵蛋白和氢氧化铝腹腔注射致敏,两周后予1%卵蛋白雾化吸入激发哮喘。每次激发前1小时,A1组腹腔注射2μg/kg的抗LIF抗体;A2组腹腔注射10μg/kg的抗LIF抗体。通过免疫组化和图像分析系统测定四组大鼠肺组织和背根神经节中NGF、LIF、SP、pERK1/2及pSTAT3的蛋白表达的阳性灰度值(PU值)并作统计学比较分析。 结果:四组大鼠气道上皮细胞和背根神经节的神经元中均有NGF、LIF、SP、pERK1/2及pSTAT3的免疫组化阳性反应,N、A0、A1及A2组大鼠气道上皮细胞的NGF阳性反应PU值分别为:12.2±2.3、14.3±2.4、13.6±3.4及11.4±2.3;LIF分别为9.9±2.7、15.8±3.8、15.6±2.2及12.2±3.1;SP分别为33.7±5.3、42.9±8.3、38.4±5.3及35.8±6.0;pERK1/2分别为10.1±3.2、12.9±2.9、11.9±2.3及10.2±2.0;pSTAT3分别为9.9±1.8、14.4±2.4、12.9±4.6及12.0±3.0。以上四组大鼠背根神经节神经元的NGF阳性反应PU值分别为:12.1±1.6、15.7±2.0、14.8±2.2及13.9±3.3;LIF分别为13.3±1.7、18.0±2.6、17.5±2.0及14.7±2.0;SP分别为10.4±1.6、16.3±1.2、14.6±2.0及12.4±1.4;pERK1/2分别为11.3±2.0、16.3±1.7、15.5±1.7及12.6±1.7;pSTAT3分别为10.6±1.8、16.4±2.2、14.8±2.2及12.2±2.0。A0组气道上皮细胞和背根神经节神经元的NGF、LIF、SP、pERK1/2及pSTAT3的PU值,均较N组增高,差异有统计学意义(p<0.01);A2组均较A0组降低,差异有统计学意义(p<0.01)。 结论:LIF对哮喘气道炎症具有促进作用,抗LIF抗体可以减轻气道炎症。在气道神经源性炎症中,LIF可能通过Jak/STAT3信号转导途径调控背根神经节SP的表达从而加重气道炎症。
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