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目的：(1)利用iTRAQ技术，对HBV感染相关HCC患者的蛋白质组学的改变，进行鉴定和定量分析，旨在获得HBV感染相关HCC患者的肝组织内差异蛋白质组的“全组信息”，筛选出与HBV感染相关HCC发生、发展有关的分子标志物，并进一步应用Realtime PCR和Western blot从基因和蛋白表达水平进行验证。以期通过此研究，为进一步揭示HBV感染相关HCC的发病机制，寻找有意义的潜在HCC诊断标记物及药物治疗的靶点，提供新的线索和思路。(2)对从获得的差异性蛋白质组中筛选出与HBV感染相关的特异性HCC分子标志物G6PD，利用HBV复制细胞模型HepG2.2.15细胞采用siRNA基因敲除和pcDNA3.0基因真核表达质粒转染技术对其在HBV复制中的机制进行初步的探讨，旨在探讨G6PD在HBV复制中的机制及其作为抗HBV感染治疗的潜在靶点的应用价值。方法：(1)采用iTRAQ技术对HBV感染相关HCC的癌组织和癌旁组织进行定量质谱分析,筛选与HBV感染相关HCC的分子标志物,并对部分候选标志物蛋白采用Realtime PCR和Western从基因和蛋白表达水平进行进一步验证；(2)采用组织芯片技术对部分蛋白进行HBV阳性和阴性的肝癌癌旁组织表达的差异性验证；(3)利用HBV复制细胞模型HepG2.2.15细胞采用siRNA和pcDNA3.0基因真核表达质粒技术对筛选出的与HBV感染相关的特异性HCC分子标志物进行基因敲除和转染后,用Western blot分析检测HepG2.2.15细胞的候选标志物蛋白表达水平变化,并对候选标志物与HBV复制的相关性及其对Ⅰ型干扰素及下游5个干扰素诱导基因表达水平的影响作初步分析。结果：(1)采用iTRAQ联合质谱技术比较分析了9对HBV相关HCC患者癌组织和癌旁组织标本的蛋白差异表达谱，并从获得的1608个蛋白中筛选出了222个HCC癌组织与癌旁组织表达差异至少1.3倍的蛋白质，其中HSPB1，Villin-1，AKK1B10，APOE，UGDH，CSTB，G6PD，HIST2H2BF，HNRNPA1，GSN，NPM1，S100A6，TKT，VLL1，ADH4，ADH1B，ADH1C，CYP1A2，UGT2B4在癌组织的相对mRNA的表达量与癌旁组织相比HSPB1，Villin-1，AKK1B10，APOE，UGDH，CSTB，G6PD，HIST2H2BF，HNRNPA1，GSN，NPM1，S100A6，TKT，VLL1表达上调,而ADH4，ADH1B，ADH1C，CYP1A2，UGT2B4表达下调；Western blot验证显示：癌组织中的G6PD, HSP27，APOE，S100A11, Villin-1表达与癌旁组织相比显著上调，而ADH1B表达显著下调。Western blot和Realtime PCR在蛋白和mRNA水平的进一步检测验证的结果与iTRAQ联合质谱技术初步筛选结果吻合。随后采用组织芯片技术对G6PD蛋白进行HBV阳性和阴性的HCC癌旁正常组织表达的差异性验证，检测发现G6PD在HBV阳性的癌旁组织中的表达显著高于HBV阴性的HCC癌和癌旁组织，且与AFP水平无关。（2）利用HBV复制细胞模型HepG2.2.15细胞，采用siRNA和pcDNA3.0-G6PD基因真核表达质粒技术进行基因敲除和转染后,用Western blot方法检测分析HepG2.2.15细胞的候选标志物蛋白表达水平变化,并对G6PD与HBV病毒复制的相关性及其对Ⅰ型干扰素及下游5个干扰素诱导基因表达水平的影响做了进一步分析，发现G6PD是一个内源性的促进HBV病毒复制的因子，并可影响宿主细胞内的Ⅰ型干扰素及下游5个干扰素诱导基因的表达水平。结论：（1）iTRAQ技术是一种功能强大的、性能可靠的筛选HCC潜在分子标志物的研究工具；（2）在HBV感染相关HCC的发生、发展过程中参与的蛋白质组极其复杂；（3）基因和蛋白水平结果显示G6PD在HBV阳性的HCC癌组织中的表达显著高于HCC癌旁组织，且与AFP水平无关，同时组织芯片检测显示明确的HBV感染相关性，表明G6PD不但可作为一种新的潜在的特异的诊断HBV感染相关HCC的生物标志物，而且表明G6PD还可能参与了HBV复制过程；（4）siRNA和pcDNA3.0-G6PD基因敲除和转染证实G6PD确实参与了HBV复制的调控，并可能是一个内源性的促进HBV病毒复制的因子；（5）G6PD可能是通过参与调控影响宿主细胞内的干扰素刺激基因途径而影响HBV病毒复制的，其机制仍需进一步研究；（6）siRNA抑制G6PD基因表达可能会成为一种新型抗HBV药物的潜在生物靶向治疗的方法。目的：探讨血清血小板衍生生长因子BB （PDGF-BB）水平与慢性乙型肝炎（CHB）患者年龄、性别、病史、血清HBVDNA水平、肝功能指标、血清肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）和HBeAg状况的相关性。方法：将740例CHB患者血清PDGF-BB水平与CHB患者的年龄、性别、病史、血清HBVDNA水平、肝功能、血清肝纤维化指标（HA、CⅣ、PCⅢ、LN）进行相关性分析，并分析肝功能分级与血清PDGF-BB水平、HBVDNA水平及肝纤维化指标的相关性，同时对HBeAg阴性和HBeAg阳性CH病人的血清PDGF-BB水平和血清肝纤维化指标（LN、HA、PCⅢ、CⅣ）进行对比分析。结果：①CHB患者血清PDGF-BB水平与其年龄、性别、病史、HBVDNA水平无显著相关性（P>0.05）；与肝功能指标和血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN显著相关（P <0.01）；②肝功能分级与血清PDGF-BB水平、肝纤维化指标HA、 PCⅢ、CⅣ、LN水平均呈正相关（P<0.01）；③血清PDGF-BB水平与肝纤维化指标HA、 PCⅢ、CⅣ、LN水平均呈正相关（P<0.01）；④H BeAg阴性CHB患者血清PDGF-BB水平与HA、PCⅢ、LN、CⅣ水平均高于HBeAg阳性CHB患者（P<0.05）。结论：CHB患者血清PDGF-BB水平与肝脏炎症活动程度、血清肝纤维化指标和HBeAg状态有显著相关性，提示PDGF-BB具有评估CHB肝功能和肝纤维化程度的临床应用价值，并揭示了HBV病毒可能通过影响PDGF-BB水平参与CHB相关肝纤维化的进程。