地西他滨联合化疗治疗TP53突变弥漫大B细胞淋巴瘤的生物学及临床研究

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目的:1.观察DAC对TP53突变DLBCL细胞株的增殖、凋亡及细胞周期的影响。2.观察DAC联合化疗治疗复发难治TP53突变DLBCL患者的疗效及安全性。方法:1.选取DLBC L细胞株TP53野生型OCI-LY3和突变型DB进行培养,绘制生长曲线。2.使用CCK-8法检测细胞增殖抑制率并计算IC50浓度。3.通过流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期。4.统计分析比较组内及各亚组之间细胞增殖、凋亡及周期的差别。5.收集5例DAC联合化疗治疗的复发难治TP53突变DLBC L患者的临床资料进行回顾性总结。结果:1.地西他滨对DB细胞株的增殖有抑制作用,并且随着药物浓度的增加抑制作用增强,两药联合后抑制率明显高于单药。2.地西他滨对DB细胞株的抑制作用随时间增加而逐渐增强。3.ADM、DAC均可诱导DB细胞的凋亡,两药联合后凋亡率增加,并以早期凋亡为主。4.ADM、DAC均能影响DB细胞周期进程,作用24h显示S期阻滞,作用48 h显示G2/M期阻滞。5.5例复发难治DLBC L患者使用含有DAC方案治疗后,治疗总有效率为40%(2/5),主要不良反应为骨髓抑制,未出现治疗相关的死亡。结论:1.地西他滨对TP53突变DLBC L细胞株有浓度及时间依赖性的增殖抑制作用,并促进其凋亡,阻滞细胞周期。2.地西他滨联合化疗治疗TP53突变复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤显示出一定疗效,安全性良好,值得进一步探索。
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