局部无水酒精注射诱导家犬股骨头坏死的实验研究

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背景由于缺乏理想的大动物股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)模型,新的ONFH治疗方法的研发受到限制。常用的大动物ONFH建模方法包括液氮冷冻法[1-4]和无水酒精注射法[5-8]。液氮冷冻法存在孔道制作引起骨缺损范围较大以及液氮较难操控等缺点,尚需进一步完善。2002年,德国学者Manggold等[5]首次采用局部无水酒精注射法建立马利努羊ONFH模型,随后有部分学者采取此法复制了ONFH模型。然而,采取此法建立家犬ONFH模型的研究未见报道。目的评价局部无水酒精注射诱导犬股骨头坏死模型的效果,为临床股骨头坏死的防治研究奠定实验基础。方法取健康成年家犬18只,随机分为3组,每组6只,取一侧股骨头行无水酒精注射诱导坏死,另一侧股骨头不做处理,留作对照。分别于酒精注射后3、6、9周行髋关节正位X线片、髋关节轴位CT扫描和放射核素扫描检查,于各时间点处死家犬,取材后做组织学检查,并计数空骨陷窝率,行统计学比较分析。结果术后各时间点,实验侧股骨头均表现出不同程度的影像学变化,X线片显示关节面软骨下出现带状低密度影,以及与之伴行的带状高密度影,髋关节轴位CT平扫显示股骨头关节面下不规则低密度区域,周围有斑块状硬化灶,放射核素扫描显示术侧股骨头及髋臼呈高代谢变化。组织学检查显示术后3周以坏死性变化为主,表现为骨髓腔空虚、脂肪组织和造血细胞减少消失、骨陷窝变得空虚;术后6周,部分骨组织出现修复性变化,髓腔内出现成纤维细胞,骨小梁因骨质吸收变得薄厚不一;术后9周,出现满视野的成纤维细胞,部分髓腔内出现新生的血管。LSD-t检验显示各组空骨陷窝率明显高于空白对照组(P<0.05),除2只家犬外(1只麻醉意外,1只术后因股骨头脱位予以剔除),16只家犬(89%)均出现明显的早期股骨头坏死。结论局部无水酒精注射法可以诱导稳定的家犬早期股骨头坏死模型,该坏死模型病理特点和影像特征类似于临床股骨头坏死的表现,为临床股骨头坏死的防治研究奠定了模型基础。
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