化肝通络方对原发性胆汁性肝硬化小鼠模型的药效学研究

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目的:研究探讨化肝通络方对原发性胆汁性肝硬化(PBC)的药效,为治疗原发性胆汁性肝硬化提供新思路。方法:6-8周龄雌性C57BL/6小鼠40只,腹腔注射聚肌胞甘酸钠(poly I:C),每周2次,建立原发性胆汁性肝硬化动物模型,造模同时分别给以化肝通络方(高剂量14.72g/ml、低剂量3.68g/ml)颗粒剂浓缩液及容积灌胃干预治疗。分组给药20周后,采集小鼠血清、肝脏,检测肝脏生化指标、肝脏病理、血清AMA/M2,分析比较各组差异。70只6-8周龄雌性C57BL/6小鼠,用相同方法构建PBC小鼠模型后,随机分为7组,分别给以蒸馏水、优思弗(熊去氧胆酸91.67mg/kg/d)、中药组(化肝通络方中剂量7.36g/ml、化肝通络方低剂量3.68g/ml)、中西医结合组(中药联合熊去氧胆酸)等药物治疗持续8周,采集小鼠血清、肝脏,检测生化、病理、血清AMA/M2、a-I胶原,分析比较各组差异。结果: (1)化肝通络方高、中剂量组能够明显降低PBC小鼠ALT、AST水平(P<0.05),改善肝脏病理汇管区病变(P<0.05),减轻小鼠血清中AMA/M2高滴度表达; (2)优思弗组、化肝通络方组(中低剂量)能够明显降低PBC小鼠ALT、AST水平(P<0.05),改善肝脏病理汇管区病变(P<0.05),降低α-I胶原在肝组织中的含量(P<0.05),减轻小鼠血清中AMA/M2高滴度表达;(3)优思弗组与中药组治疗效果差异不显著; (4)联合给药组也显示出较好的治疗效果,但各项指标改善程度不及单用中药组或优思弗组。结论:(1)化肝通络方可以降低PBC小鼠肝脏生化指标、改善PBC小鼠肝脏病变,具有保护PBC小鼠肝脏及延缓PBC进展的作用。(2)化肝通络方可以作为PBC的治疗药物。 (3)化肝通络方联合熊去氧胆酸治疗PBC的中西医结合治疗方法,未显示出优于单用熊去氧胆酸的治疗方案。
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