原发性肝癌(肝癌)(hepatocellular carcinoma，HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，根治性手术切除是目前肝癌治疗最主要的方法，但是术后高的复发率是影响患者预后的最主要因素，使得肝癌即便根治性切除术后远非能称为治愈。而且很多肝癌患者术后复发均较早；目前认为初次手术与复发间隔时间是影响患者预后的独立危险因素，复发间隔时间越短、预后越差，而复发相对较晚的患者再切除手术机会较大、预后较好。肝癌早期复发已成为进一步延长患者生存、改善预后的最主要障碍。对肝癌早期复发模式及其相关危险因素的深入认识，能否提前预测高危人群并采取有效预防措施，以及复发后选择更好的治疗模式是进一步提高肝癌根治性切除手术疗效的关键。 目前针对肝癌根治性切除术后早期复发临床研究的一些焦点问题主要有以下几个方面： 第一、国内外对肝癌早期复发的时限尚没有统一的认识，多数学者将术后2年内的肝癌复发定为早期复发，但也有学者将其定为1年，其主要依据是肝癌术后逐年复发率以术后第1、2年内最高。但是，肝癌早期复发的概念不仅反映了肝癌复发时间的早晚，更为重要的其对预后的影响。因此确定肝癌早期复发的时限不应仅根据肝癌术后的逐年复发率，还应该综合考虑不同时段复发患者的预后。另一方面，肝癌早期复发并不代表着治疗的失败，部分患者复发后可以再次接受切除手术、预后较好，但很多患者复发后治疗手段有限、预后较差，其主要原因在于患者有着不同的复发模式；因此，深入研究肝癌患者早期复发的具体模式以及其相应的预后，为临床选择更合适的治疗策略以进一步改善患者复发后的生存具有重要意义。 第二、由于相关的评估性研究较少，在目前常用的各种肝癌分期标准中包括第六版TNM分期、CLIP评分、中国肝癌临床分期，尚无报道哪种更适于预测肝癌的早期复发倾向。最近的研究也发现了很多具有应用前景的与肝癌复发相关的分子生物学指标，但可惜的是尚没有一种可用于临床。然而准确预测肝癌早期复发倾向非常重要，针对高危患者，可以加强术后监测、并采取合适的辅助治疗措施。因此有必要建立一个更简便易行的肝癌早期复发临床预测系统，首先就需要深入研究影响肝癌早期复发的各种临床病理危险因素。既往的少量相关研究结论并不一致，尤其对于肝癌的微血管浸润、肝炎状态、外科切缘、手术方式以及手术前后的辅助治疗等因素对早期复发的影响尚缺乏统一意见。 第三、术后预防性TACE作为肝癌术后抗复发的方法之一已有较多报道，但结论差异较大。国内外报道的回顾性资料中较多持肯定态度，但在数个前瞻性、小样本随机对照研究中的结论多不一致甚至相反。鉴于临床上影响肝癌早期复发的因素很多，而预防性TACE对具有不同复发高危因素的患者作用可能有所不同，这也可能是导致既往研究中结论不甚一致的重要因素。然而对术后所有患者均进行预防性TACE显然是不恰当的，有必要对术后早期复发的高危病例以及最有可能受益于TACE的病例进行预测，选择合适的实施时机和次数，从而做到有的放矢。肝癌微血管浸润是介于肝癌无癌栓和有癌栓之间的一个过渡状态，术后预防性TACE对于合并肿瘤微血管浸润的肝癌患者的抗复发作用也尚未见报道。 第四、由于我国目前肝移植尚处于发展阶段，又是肝癌大国，供肝短缺远未达到欧美国家的紧张程度，因此有很多学者提出国内的肝癌肝移植指征也可以适当放宽，部分患者可以通过姑息性肝移植获得更长时间的生存。但是从器官移植学的角度，有必要进一步提高此类患者行肝移植的疗效、降低肿瘤复发率。手术前的抑瘤治疗及术后的化疗有可能为此类患者带来益处、延长生存期；这提示对于肝癌术后早期复发、常规治疗手段有限的患者，可考虑行肝移植术，配合围手术期辅助抑瘤治疗，有可能使这部分患者的预后得到更好的改善。 本研究将针对肝癌根治性切除术后早期复发、围绕上述焦点问题分以下四个部分展开一系列临床研究，以期进一步改善肝癌患者的预后。 第一部分 肝癌切除根治性切除术后早期复发模式的确定及相应治疗策略的临床研究 目的： 1、建立规范化的肝癌数据标本库、作为以后各项相关研究的基础。 2、明确肝癌根治性切除术后早期复发的具体时限。 3、明确肝癌早期肝内复发患者不同复发模式及其相应治疗策略对预后的影响。 结论: 1、本研究建立的组织标本留取操作流程可保证肝癌标本库的质量，经RNAlater试剂保存的组织标本中的RNA完全符合相关分子生物学研究的要求，是进一步开展分子生物学研究的基础。 2、(1)确定肝癌根治性切除术后早期复发的时限以术后一年为宜；早期复发的模式以Ⅲ型(肝内弥漫性复发)为主，是导致早期复发患者整体预后差的最主要原因。(2)Ⅰ型、Ⅱ型复发患者多可接受再切除手术或射频消融等局部治疗、效果较好；Ⅲ型复发患者绝大多数仅能接受TACE等非手术治疗、效果较差，肝移植有可能较其它方法进一步改善这部分患者的预后。 第二部分 肝癌根治性切除术后早期复发的危险因素分析及临床预测系统的建立和评价 目的： 1、明确影响肝癌根治性切除术后早期复发的独立危险因素。 2、建立肝癌根治性切除术后早期复发临床预测系统并评价其对肝癌早期复发的判断能力。 结论: 1、肿瘤存在微血管浸润、切缘距离小于1cm、肿瘤直径超过5 cm、术前HbeAg阳性是影响肝癌根治性切除术后早期复发的独立危险因素。 2、术后预防性TACE对肝癌术后早期复发无显著影响，提示部分患者并不能受益于TACE，应明确术后预防性TACE的最佳适应人群。 3、基于以上四种独立危险因素建立的肝癌根治性切除术后早期复发临床预测系统(CERES)评分较CS分期、CLIP评分及第六版TNM分期对早期复发有更好的判断能力； CERES简易可行、但必须依赖术后病理检查。 第三部分 术后预防性TACE对具有不同高危因素肝癌患者的抗复发作用 目的： 1、明确术后预防性TACE对存在微血管浸润肝癌患者的抗复发作用。 2、明确术后预防性TACE对直径超过5cm肝癌患者的抗复发作用。 3、明确术后预防性TACE对切缘距离小于1cm肝癌患者的抗复发作用。 结论: 1、术后预防性TACE对于合并肿瘤微血管浸润或肿瘤直径超过5cm这两项高危因素的肝癌患者，可以降低早期复发(1年内)的发生率，但对于1年以上较远期的肝癌复发无显著影响。 2、对于切缘宽度较小的患者，术后预防性TACE的价值有待于进一步评价，但也无增加术后复发率的危险。 3、肝癌根治性切除术后复发高峰在第一年内，因此预防性TACE也应在术后早期(1-2个月)内实施；此时TACE对肝癌患者免疫系统的影响是有限的，因此无须因担心其对免疫系统的抑制作用而放弃术后及时的预防性TACE治疗。 第四部分 围手术期抑瘤治疗对于进展期肝癌肝移植的临床价值 目的：明确围手术期辅助抑瘤治疗对于提高进展期肝癌患者肝移植疗效的临床价值。 结论: 1、进展期肝癌(CS分期：Ⅱb、Ⅲ期)患者肝移植围手术期抑瘤治疗能显著改善患者的无瘤生存率及总体生存率，降低肿瘤早期复发率，提高手术疗效。 2、进展期肝癌患者肝移植术前一个月内可采取TACE、RFA及PEI行抑瘤治疗，对于大肝癌患者采取TACE联合RFA/PEI效果更好；以5-氟尿嘧啶(5-Fu)或希罗达、表阿霉素(PADM)、顺铂(CDDP)为基础的化疗方案在肝移植术后早期应用安全可行。 3、对于肝癌根治性切除术后肿瘤早期复发Ⅲ型(弥漫性)的患者，肝移植有可能进一步改善其预后。