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目的:本实验通过建立大鼠脑出血(ICH)模型,并予以神经节苷脂干预,观察大鼠脑出血后神经功能评分、各时间点脑组织含水量(BWC、brain water content)、出血灶周围组织细胞形态学、Nogo-A及NgR表达的影响情况,探讨神经节苷脂对大鼠脑出血后Nogo-A及NgR表达的影响及可能的保护作用机制。方法:1.将自体鼠尾血注入尾状核建立大鼠脑出血模型。2.随机将雄性SD大鼠75只分成3组:假手术组(Sham组)(25只),脑出血组(ICH组)(25只),脑出血+神经节苷脂治疗组(GM组)(25只),每组按处死时间点不同分为1d、3d、7d、14d、21d共5个亚组,每个亚组各5只大鼠,Sham组只插针不注血。3.药物干预:GM组大鼠术后即刻经腹腔注射30mg/Kg剂量神经节苷脂,之后每天同一时间按相同剂量给药直至处死,Sham组和ICH组每天同一时间经腹腔注射等量生理盐水。4.于术后两小时进行模型成功评价,并采用Garcia法对实验大鼠进行神经功能障碍评分。各时间点大鼠评分后迅速断头取脑,取一部分脑组织行干湿重法测定BWC,剩余脑组织经切片处理后采用HE染色法观察血肿周围脑组织形态学变化,免疫组化法测定血肿周围脑组织Nogo-A及受体NgR蛋白的表达情况,纪录结果进行统计学分析。结果:1.行为学评分:Sham组大鼠术后未见明显神经功能障碍;GM组和ICH组各时间点神经功能缺失评分均低于对应时间点sham组,ich组在1d、3d、7d、14d、21d时神经功能缺失评分均低于对应的gm组,gm组和ich组以3d时神经功能缺失评分最低,以上结果统计学上有显著差异(p<0.05)。2.bwc:ich组和gm组大鼠脑出血后各时间点bwc均明显高于sham组;ich组内比较3d时bwc最高;gm组在1d、3d、7d、14d、21d时bwc均明显低于ich组,以上差异均具有统计学意义(p<0.05)。3.脑组织形态学变化:光镜下观察sham组脑组织可见其形态结构完整,神经元排列规则整齐,细胞形态正常,无明显神经细胞水肿及炎性细胞浸润;ich组和gm组脑出血后各时间点均可见不同程度的脑组织充血水肿,部分神经细胞肿胀,呈空泡样变性,细胞核溶解固缩,间质内见炎性细胞浸润及神经胶质细胞增生,染色质密度增加,伊红着色深。3d时炎症反应及病理改变达到高峰,之后逐渐减轻;gm组与ich组比较各时间点炎症反应程度和病理改变均减轻。4.免疫组化显示:sham组术后各时间点仅见少量nogo-a免疫阳性细胞,其余两组术后1d时nogo-a表达量与sham组无明显差异(p>0.05),第3d、7d、14d及21d较sham组显著升高;ich组和gm组nogo-a阳性细胞数自脑出血后1d开始增多,7d时达表达高峰,后逐渐下降,21d时仍有较多表达;与ich组相比,gm组nogo-a表达量在脑出血后1d时未见明显差异(p>0.05),第3d、7d、14d及21d均明显减少,以上结果统计学上有显著差异(p<0.05)。sham组术后各时间点ngr免疫阳性细胞仅见少量表达,其余两组术后1d时ngr表达量与sham组无明显差异(p>0.05),第3d、7d、14d及21d较sham组显著升高;ich组和gm组ngr阳性细胞数自脑出血后1d开始增多,14d达峰值,之后逐渐下降,21d仍维持在较高水平;与ICH组相比,GM组NgR表达量在术后1d时无显著差异(p>0.05),其余各时间点均明显减少,差异均有统计学意义(p<0.05)。结论:1.神经节苷脂能有效减轻脑出血后炎症反应和病理改变程度,改善脑组织水肿,促进大鼠神经功能的恢复。2.神经节苷脂能有效降低大鼠脑出血后病灶周围脑组织Nogo-A、NgR的表达,从而促进神经再生,最终达到神经保护作用。