【摘 要】
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燕麦是一类重要的禾谷类粮食作物,具有较高的营养价值,并被誉为谷类食物中最好的全价食物之一,从燕麦中提取的β-葡聚糖具有降血脂、降血糖、预防结肠癌和增强免疫力等多种生物活性。胃溃疡是发生于胃和十二指肠最常见的胃肠道疾病。由于较高复发率和死亡率,胃溃疡已成为21世纪威胁人类健康一大因素。因此,本课题以燕麦β-葡聚糖为研究对象,研究其对酒精致胃黏膜损伤及对乙酸致胃溃疡大鼠的辅助保护功能,并探究其可能的作
【基金项目】
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“十二五”国家科技支撑计划课题:2012BAD33B06;
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燕麦是一类重要的禾谷类粮食作物,具有较高的营养价值,并被誉为谷类食物中最好的全价食物之一,从燕麦中提取的β-葡聚糖具有降血脂、降血糖、预防结肠癌和增强免疫力等多种生物活性。胃溃疡是发生于胃和十二指肠最常见的胃肠道疾病。由于较高复发率和死亡率,胃溃疡已成为21世纪威胁人类健康一大因素。因此,本课题以燕麦β-葡聚糖为研究对象,研究其对酒精致胃黏膜损伤及对乙酸致胃溃疡大鼠的辅助保护功能,并探究其可能的作用机理。现将本论文主要研究内容和结果归纳如下:(1)研究燕麦β-葡聚糖对酒精致大鼠急性胃黏膜损伤辅助保护功能。预先给予燕麦β-葡聚糖14天后,采用乙醇致急性胃黏膜损伤模型,通过测定胃黏膜损伤大鼠胃黏膜损伤指数,组织病理观察燕麦β-葡聚糖对大鼠胃黏膜损伤状态的病理变化,分析酒精致胃黏膜损伤大鼠胃组织中抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)含量,细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平和胃黏膜保护因子一氧化氮(NO)、前列腺素(PGE2)水平等指标变化。结果发现,燕麦β-葡聚糖显著降低酒精致胃黏膜损伤大鼠胃黏膜损伤指数,促进胃组织中TNF-α和IL-6分泌,提高胃黏膜保护因子(NO、PGE2)水平和抗氧化酶(SOD、CAT、GSH)活性,降低胃组织中MDA含量及MPO活性,研究结果表明燕麦β-葡聚糖对酒精致大鼠急性胃黏膜损伤具有预防保护作用。(2)研究燕麦β-葡聚糖对乙酸致慢性胃溃疡辅助保护功能。采用乙酸致大鼠慢性胃溃疡模型,造模成功后,给予大鼠14天不同剂量的燕麦β-葡聚糖(150、300、600 mg/Kg/d)。结果发现,燕麦β-葡聚糖可显著降低胃溃疡大鼠溃疡指数、胃组织中MDA含量和MPO活性,升高血清和胃组织中抗氧化酶(SOD、GSH、CAT、GSH-Px)活性,提高血清和胃组织中PGE2和NO含量,增加胃组织中白细胞介素-2(IL-2)水平,降低TNF-α水平,增强胃组织中血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、转化因子β(TGFβ)水平,通过调节机体抗氧化、抗炎及胃黏膜防御机制,加速溃疡愈合,起到辅助溃疡修复作用。(3)通过建立UPLC-Q-TOF/MS代谢组学方法,研究燕麦β-葡聚糖对乙酸致慢性胃溃疡大鼠的辅助保护作用机制。收集给药7天和14天后的尿液和血液,及给药14天后肝脏组织,分析燕麦β-葡聚糖对乙酸致慢性胃溃疡大鼠尿液、血液和肝脏代谢标记物的影响。通过偏最小二乘法和非配对t检验分析结果发现:燕麦β-葡聚糖对乙酸致胃溃疡大鼠尿液中L-半胱氨酸、L-异亮氨酸、硫代甲基戊糖腺嘌呤、吡咯啉羟基羧酸、乙酰神经氨酸、硫代甲基戊糖腺嘌呤、尿囊素、富马酸、水杨酸和尿苷代谢均有影响,并通过介导体内的能量代谢、谷胱甘肽代谢、核酸代谢及氨基酸代谢等途径发挥抗溃疡作用。燕麦β-葡聚糖对乙酸致胃溃疡大鼠血液中血清素、牛磺胆酸、牛磺鹅去氧胆酸及L-异亮氨酸的代谢均有影响。其中燕麦β-葡聚糖的抗溃疡机制所涉及的主要代谢通路有氨基酸代谢、胆酸代谢及神经调节。燕麦β-葡聚糖可通过影响肝脏中黄嘌呤核苷、L-异亮氨酸、吡咯啉羟基羧酸盐、脱氧甲硫腺苷、甘氨胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、胆碱、十六烯醛、尿囊素、尿苷、黄嘌呤、脱氢抗坏血酸、次黄嘌呤、茶碱含量,调节机体内氨基酸代谢、能量代谢、核酸代谢、胆碱代谢及胆汁酸代谢等路径进而发挥其抗溃疡作用。
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