【摘 要】
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ABO血型系统是人类发现的第一个血型系统,也是临床上最重要的血型系统,其血型抗原具有极强的免疫原性,在临床输血和器官移植中,具有很重要的意义。ABO血型抗原的形成过程较为
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ABO血型系统是人类发现的第一个血型系统,也是临床上最重要的血型系统,其血型抗原具有极强的免疫原性,在临床输血和器官移植中,具有很重要的意义。ABO血型抗原的形成过程较为复杂,影响其表达的因素颇多,许多研究发现,ABO血型抗原会因为基因位点变异、血清中类血型物质干扰、疾病代谢影响和染色体重组异位等原因而发生抗原弱化的现象,导致血型血清学鉴定结果正反定型不符而难以判断正确血型,甚至危及患者的输血安全。运用分子生物学技术准确分析个体血型,不仅能够避免常规血型血清学鉴定中血型抗原易受外界因素干扰的弊端,而且能明确ABO血型抗原弱化的分子机制。本课题主要将传统PCR技术与Sanger测序技术联合应用于ABO血型抗原弱化的分子机制研究中,将血型血清学鉴定中发现的ABO血型抗原弱表达的个体,在排除类血型物质等干扰因素后,针对不同疾病患者,利用启动子甲基化测序分析、TA克隆、短串联连锁分析等方法,探寻血型抗原与疾病发展转归的潜在联系,并对未知机制的抗原弱化作进一步分析研究。在我们研究发现的4例ABO血型抗原弱表达个体中,1例表型为AweakB型患者是由于ABO基因外显子变异导致罕见血型B(A)04,1例表型为ABweak型,而基因型为A102/B101的患者可能是由于B等位基因调控区发生变异所致;1例表型为Aweak型,而基因型为A102/O01的患者是由于启动子甲基化所致;1例表型为Aweak型患者是A102/O02/O01嵌合体血型。综上所述,ABO血型抗原弱表达的分子机制研究不仅能够解释临床血型血清学鉴定中遇到的诸多疑难问题,为临床输血安全保驾护航,还为探寻血型变异开辟了新的途径。
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