论文部分内容阅读
【研究背景】慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染引起的慢性传染病。据世界卫生组织报道,全球范围内约有20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年因终末期肝病(失代偿肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)死亡人数达到了100万人/年,因此,慢性HBV感染多年以来这都是一个严重的全球性卫生问题。我国更是一个乙肝大国,来自我国2006年的调查研究显示,在一般人群中1~59周岁的乙肝表面抗原(Hepatitis B surface antigen,HBs Ag)阳性率为7.18%。此外还有数据显示新发的HBV感染病例似乎正在减少,但是我们不能盲目乐观,由于存在数量庞大的现病患者,在今后相当长的一段时间里,慢性乙型肝炎患者仍然是需要我们特别关注的群体。慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。其中抗病毒已被公认为是实现以上治疗目标的关键,此外,最新的临床指南提出了“临床治愈”的新目标,同时提出要延长抗病毒药物的使用期限,因此,药物的安全性问题尤为重要。我们应当注意的是,HBV除了导致慢性肝炎、肝硬化等肝脏损害外,还可以通过免疫介导机制影响肾功能,HBV相关的肾小球疾病是慢性乙型病毒性肝炎患者出现终末期肾病及肾脏替代治疗的重要原因。慢性肾脏疾病通常和高龄、糖尿病、高血压和肥胖相关,在我国人口老龄化加剧的环境下,糖尿病、高血压、肥胖发病率升高,为实现乙肝治疗的长远目标,如何为伴有慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease,CKD)和(或)其进展危险因素的CHB患者选择抗病毒方案已经是一个重要的命题。Ldt显著改善估计肾小球滤过率(Estimated GFR,e GFR)的证据已经非常充足,而恩替卡韦对e GFR的影响的观点尚不统一,因此,本文以e GFR作为肾功能指标,为进一步明确此问题做一系统评价。【研究目的】评价恩替卡韦治疗1年对慢性乙型肝炎初治患者的e GFR的影响。【研究方法】1.Pub Med、EMBASE、Cochrane图书馆、中国知网CNKI(National Knowledge Infrastructure)、万方数据库、维普数据库被检索。2.制定纳入排除标准,在纳入排除标准的指导下对检索结果进行筛选,对最终纳入的文献进行信息提取。3.通过Cochrane系统评价偏倚风险工具、NOS量表对各研究进行方法学质量评价。4.应用Rev Man5.3对关注的干预效果进行Meta定量分析,不能进行定量分析的使用定性分析。【研究结果】1.依据纳入及排除标准,经过初筛、再筛后最终确定纳入11篇文献,总共病例数为1597,(其中,接受恩替卡韦治疗病人例数为1252,接受替比夫定治疗病人例数为345)纳入文献的总体质量良好。2.有6篇文献被纳入用于比较恩替卡韦与替比夫定对e GFR影响效果的研究,Meta分析结果显示恩替卡韦治疗1年前后的e GFR变化量,与替比夫定治疗相比,其总体标准化均数差及其95%CI为-0.31[-0.45,-0.17],均数差及其95%CI为-4.17[-6.00,-2.33]。3.有11篇文献被纳入用于比较恩替卡韦治疗1年前后e GFR变化的研究,Meta分析结果提示恩替卡韦治疗1年后,相比治疗前总体标准化均数差及其95%CI为0.04[-0.14,0.22]。4.由7篇文献构成的非RCTs亚组Meta分析显示总体标准化均数差及其95%CI为-0.13[-0.21,-0.04],均数差及其95%CI为-1.84[-3.35,-0.33];由4个研究构成的RCTs亚组Meta分析结果显示总体标准化均数差及其95%CI为0.27[-0.27,0.80]。5.由7个研究构成的MDRD亚组Meta分析结果显示总体标准化均数差及其95%CI为-0.12[-0.20,-0.03],均数差及其95%CI-1.67[-3.21,-0.14];由4个研究构成的非MDRD亚组Meta分析结果显示总体标准化均数差及其95%CI为0.20[-0.35,0.75]。6.有一个研究结果显示非抗病毒治疗队列和恩替卡韦队列e GFR(基于MDRD公式)分别较前下降0.692 ml/min/1.73m~2和0.002 ml/min/1.73m~2。【结论】1.与替比夫定相比,恩替卡韦在改善CHB患者e GFR方面表现出劣势;2.与治疗前相比,接受恩替卡韦治疗1年后的CHB患者的e GFR出现轻度下降;3.支持恩替卡韦存在减缓e GFR下降的作用。