乙型肝炎病毒（HBV）感染及相关肝脏疾病至今仍然是全球最重要的公共卫生问题之一,根据世界卫生组织的统计,世界范围内超过2.5亿的慢性HBV感染者面临肝硬化、肝癌等终末期肝脏疾病的威胁,然而,通过使用当前批准的HBV抗病毒药物进行治疗的慢乙肝患者依然难以实现治愈。因此,治疗新策略的研究和开发具有重大的意义。近年来,纳米科技在医学领域的应用引起了研究者们的高度关注,作为纳米技术与生物医药学科结合的交叉研究领域,纳米医学在重大疾病的诊断和治疗中提供了新的策略,也为解决和弥补传统诊疗技术、方法的不足和缺陷提供了新的途径。然而,在各类纳米材料的合成和功能化修饰过程中,尽管自下而上的纳米工程技术在不断进步和发展,但功能基团的引入往往使制备过程复杂化,并给纳米材料的生物应用带来了潜在的不可控因素,更为关键的在于天然生物活性物质复杂的生物学功能及其在体内具有特异性的相互作用仍然难以进行人工复制。受到天然细胞膜结构和性质的启示,以细胞膜作为天然仿生材料应用于疾病治疗已成为纳米医学领域的研究热点。在本论文中,我们基于HBV感染宿主细胞过程中特异性受体hNTCP的关键作用,以自上而下的方式设计并制备得到能够稳定保留hNTCP功能的细胞膜仿生纳米囊泡（hNTCP-MVs）,通过对HBV病毒颗粒的有效识别并进行特异性结合,在HBV体外感染模型中,hNTCP-MVs能够抑制病毒对易感细胞的入侵,显著降低细胞上清中HBV DNA及病毒表面抗原HBsAg水平;在可感染HBV的人源化肝脏嵌合小鼠PHH-Hu-FRGS模型中,hNTCP-MVs可抑制病毒对嵌合肝脏内人原代肝细胞的入侵,对PHH-Hu-FRGS人源化小鼠起到有效的保护作用,血清HBsAg和HBV DNA水平降低近90%,肝脏组织HBcAg和HBsAg表达显著降低。在HBV的治疗中,病毒的清除依然依赖于宿主免疫系统的作用,但HBV的慢性化感染无法引起宿主有效的抗病毒免疫反应,因此以调节宿主免疫系统,恢复宿主对病毒的免疫应答为目标的免疫调节或免疫治疗对于发展HBV的治疗新策略同样具有重要意义。在本论文中,我们利用hNTCP-MVs可作为药物递送载体的性质,联合免疫调节药物GS9620,进一步探讨了 hNTCP-MVs-GS9620在病毒免疫治疗中的作用。在HBV耐受表达且具有健全免疫系统的HBV carrier小鼠模型中,hNTCP-MVs-GS9620引起了 HBV carrier小鼠体内各类免疫细胞的高效活化,并显著降低了小鼠血清HBsAg水平,更有意义的是,随着HBsAg水平的下降,HBV carrier小鼠开始出现抗HBs特异性抗体,且随着治疗的进行,抗HBs抗体水平出现了非常显著的上升。综上所述,本论文在体外和体内层面,通过可实现HBV感染的PHH-Hu-FRGS人源化小鼠和HBV耐受表达的具有健全免疫系统的HBV carrier小鼠模型,共同验证了 hNTCP-MVs-GS9620在HBV治疗中可实现针对病毒和宿主免疫系统的多层次多方面的治疗作用。