幽门螺旋杆菌感染、MMP-1和MMP-10表达与胃癌的关系

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目的探讨幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染、MMP-1及MMP-10蛋白表达与胃癌的关系;研究H.pylori感染对胃癌MGC-803细胞中MMP-1及MMP-10表达的影响。方法1、选择80例胃癌患者和40例慢性胃炎患者,均取空腹静脉血2ml ,运用酶联免疫吸附(ELISA)检测胃癌患者和慢性胃炎患者血清H.pylori IgG抗体,2.选择80例手术切除的胃癌标本及20例淋巴结转移癌标本,选取40例慢性胃炎组织作为对照,免疫组化方法检测胃癌和慢性胃炎标本MMP-1、MMP-10蛋白表达;分析幽门螺旋杆菌感染、MMP-1和MMP-10表达与胃癌临床病理特征的关系; 3、Western blot检测H.pylori与MGC-803细胞混合培养后,MMP-1及MMP-10在不同时间点的表达情况,探讨H.pylori参与胃癌发生的机制。结果1)ELISA检测80例胃癌患者中的H.pylori感染阳性率为77.5%(62//80);慢性浅表性胃炎中阳性率为32.5%(13/40),H.pylori感染阳性率在胃癌患者中明显高于慢性浅表性胃炎患者,两者比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。2)MMP-1蛋白主要在胞浆和胞膜上表达,其阳性率在原发灶、胃癌淋巴结转移灶、慢性胃炎中分别为78.8%(63/80)、95.0%(19/20)和25.0%(10/40) ;MMP-1表达在胃癌淋巴结转移灶中高于原发灶,而胃癌中又高于对照组胃炎患者,差异均有显著性意义(P<0.05)。3)MMP-10在胞浆和胞膜上表达,其阳性率在原发灶、胃癌淋巴结转移灶、慢性胃炎中分别为83.4%(67/80)、90.0%(18/20)和30.0%(12/40)。MMP-10表达在胃癌淋巴结转移灶中高于原发灶,而胃癌中又高于对照组胃炎患者,差异均有显著性意义(P<0.05)。4)统计分析表明,H.pylori感染与淋巴结转移和临床分期有关(P <0.05),与年龄,性别,分化程度无关;MMP-1和MMP-10表达阳性率与淋巴结转移和临床分期有关(P <0.05),而与年龄,性别,分化程度无关。5)H.pylori感染阳性率与MMP-1和MMP-10表达阳性率成正相关(r =0.525; r =0.412, P<0.05);MMP-1和MMP-10在胃癌组织的表达呈正相关(r =0.599, P<0.05)。6)H.pylori感染后可诱导MGC-803细胞中MMP-1及MMP-10表达明显增加,H.pylori感染6h后能诱导MMP-10表达;12h后,能明显诱导MMP-1表达,与未感染组相比,差异均有显著性意义(P <0.05)。结论:1) H.pylori感染阳性率在胃癌淋巴结转移灶中高于原发灶,在胃癌中高于慢性胃炎, H.pylori感染与胃癌的转移有关;2)MMP-1和MMP-10在胃癌发生和转移中起重要作用,H.pylori感染与MMP-1和MMP-10表达之间存在着正相关;3)H.pylori感染时通过调节MMP-1和MMP-10的表达,可能是其参与胃癌转移过程的机制之一。
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