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目的:观察烟酸对氧诱导新生小鼠视网膜病变是否具有保护作用,并探索其相关的机制。方法:建立氧诱导新生小鼠视网膜病变模型:出生第7天(P7)C57 BL/6J新生小鼠80只随机均分为常氧对照组(RA)、常氧烟酸干预组(RA+Niacin)、单纯氧诱导视网膜病变组(OIR)和OIR烟酸干预组(OIR+Niacin),每组20只。两组OIR新生小鼠P7连同母鼠放入75%±1%氧浓度的氧舱中,P12取出放回正常空气中再饲养5天,烟酸干预组母鼠饲以含质量比0.5%烟酸的饲料,从幼鼠P7时开始喂食母鼠至P17。烟酸为水溶性维生素,可通过乳汁分泌,幼鼠按需吸允含有烟酸的乳汁。各组新生小鼠均于P17深度麻醉后经含肝素PBS心脏灌注去除视网膜血管中血液后取右眼提取完整视网膜冻于-80℃冰箱保存,取左眼固定后行石蜡包埋、OCT包埋、视网膜铺片Isolectin IB4染色。免疫荧光检测各组新生小鼠视网膜中3-硝基酪氨酸(3-NT)、对氧磷酶2(PON2)和胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)表达;荧光探针CellROX?Green氧化应激试剂检测各组活性氧自由基(ROS)水平;石蜡切片HE染色定量突破内界膜新生血管内皮细胞核数目;荧光标记的Isolectin IB4视网膜铺片染色观察各组小鼠全视网膜中央缺血无灌注区(VO)和病理性新生血管区(NV)变化;TUNEL染色检测视网膜组织细胞凋亡情况;Western blot测定各组视网膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子(HIF-1a)、PON2和GFAP的表达,并通过检测白蛋白Albumin的表达评判各组视网膜血管渗漏情况。结果:免疫荧光染色显示OIR组视网膜GFAP标记的müller细胞活化,烟酸可逆转GFAP表达的增加;同样荧光显示,PON2在视网膜müller细胞上有表达,烟酸可进一步上调PON2的表达起到抗氧化作用;HE染色和IB4血管染色结果表明,烟酸可抑制OIR小鼠视网膜血管异常;从蛋白水平上看,烟酸同样可以逆转单纯氧诱导视网膜病变组VEGF、HIF-1a、GFAP和Albumin的升高,而抗氧化酶PON2蛋白水平因烟酸的干预较未干预组进一步升高;Cell ROX和3-NT检测结果表明,活性氧自由基和蛋白硝基化水平在单纯OIR组均增加,烟酸干预后可减少ROS/RNS的产生;TUNEL检测结果显示OIR组视网膜TUNEL(+)核细胞数增加,而喂食烟酸的OIR小鼠视网膜阳性染色数有所下降,以内核层下降最明显。结论:本研究表明烟酸对氧诱导新生小鼠视网膜病变具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化应激来抑制新生血管生成和实现神经保护,其中HIF-1a/VEGF信号通路可能参与其中。