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2(1H)-喹诺酮和吡啶酮类化合物在天然产物以及生物活性化合物中广泛存在,同时也是重要的有机合成中间体。含有2(1H)-喹诺酮母核的化合物具有抗氧化、抗肿瘤、抗血小板和抗炎等多种生物活性,因此,这类化合物的合成引起了化学家的兴趣,目前已经开发了多种合成该类化合物的方法,比如:Friedlnder缩合反应、末端炔烃的羰基化关环、N-芳基酰胺的分子内傅-克反应、串联乌基-克脑文格尔反应等。本论文主要分为两个部分:第一部分介绍发展的铜催化的合成该类化合物的方法;第二部分为该类化合物的抗流感病毒活性研究。
一、铜催化的串联反应是实验室的研究兴趣之一。设计了从邻卤芳羰基化合物和2-芳基乙酰胺为底物出发,在碘化亚铜的催化下,通过串联反应得到目标化合物2(1H-喹诺酮和吡啶酮,具有反应经济和底物适用性好的特点,芳基氯代物也能作为底物以较好的收率得到目标化合物。
二、因为变异快以及感染性强,流感已成为一种严重威胁人类生命和健康的疾病,因而,寻找能够预防和治疗流感的药物成为人们关注的焦点。对2(1H)-喹诺酮类化合物进行了抗流感活性筛选,发现2(1H)-喹诺酮是一类具有抗流感活性的新骨架。一些化合物表现出较好的活性,基于这些初步的构效关系,有针对性地合成了一系列2(1H)-喹诺酮衍生物进行抗流感活性测试,为进一步的结构改造打下坚实的基础。