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背景: 细胞周期异常在肿瘤发生发展中的作用是肿瘤研究的热点之一。细胞周期G1-S期转换点是细胞周期调节过程中的一个重要检查点,cyclin D1与p27分别是调节这一关键检查点的重要的正性和负性调节因子。Ki-67蛋白是继PCNA以后发现的又一种细胞增殖核抗原,可以全面反映细胞群体的增殖活性。作为常见的涎腺恶性肿瘤之一,涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)具较高的复发率和远处转移率,目前cyclin D1、p27及Ki-67在其发生发展中的作用尚不清楚。 目的: 研究cyclin D1、p27、Ki-67蛋白在SACC中的表达情况及其表达与SACC临床病理资料之间的关系,探讨细胞周期异常机制在SACC发生发展过程中的作用,为临床诊断、治疗及评估SACC生物学行为提供新的思路和理论依据。 方法: 采用免疫组织化学方法,分别检测41例SACC、15例涎腺混合瘤(pleomorphicadenoma,PA)及12例正常涎腺组织(normal salivary gland,NSG)中cyclin D1、p27和Ki-67蛋白的阳性表达率和标记指数(labeling index,LI)。实验数据采用SPSS软件进行统计学分析处理,分别采用卡方检验、Fisher精确概率法、秩和检验及Spearman等级相关分析,以a=0.05为检验显著性水准。 结果: 1.cyclin D1、p27及Ki-67的表达定位于细胞核,部分细胞胞浆亦有cyclin D1、p27表达。郑州大学2004届硕士研究生毕业论文涎腺腺样囊性癌中cyclin Dl、p27、幻一67表达的研究 2.eyclin Dl在NSG组、PA组、SACC组的阳性表达率分别为o%、53.3%、,683%,三组总体比较差异有显著性(尸<0.05),PA组与NSG组、SACC组与NSG组组间比较差异均有显著性(尸<0.05),PA组与SACC组组间比较差异无显著性 (尸>.05)。三组的eyelin Diu分别为2.35、16.57、44.63,三组总体及组间比较均有显著性差异(尸<0.05)。早期组与晚期组的cyclin Dl阳性表达率分别为58.3%、82.4%,差异无显著性(尸>0.05),cyclin Dlu分别为19.65、52.34,差异有显著性 (尸<0.05)。在SACC病理亚型、性别、年龄、部位、病程、有无复发及有无转移等分组间,eyelin Dz的阳性表达率和eye一in DILI组间比较均无显著性差异(P>0.05)。 3.NsG组、PA组、sACC组的p27高表达率分别为100%、86.7%、32.7%,三组的p27LI分别为57.10、51.35、23.17。p27高表达率和P27LI在SAcC组与其它两组间比较均有显著性差异(P<0.05),在NSG组与队组组间比较无显著性差异 (P>.os)。在sAcc有转移组与无转移组间p27高表达率分别为。%和36.1%,组间比较差异无显著性(尸>0.05),p27LI分别为7.56、23.44,组间比较差异有显著性 (P<0 .05)。在SACc病理亚型、性别、年龄、部位、病程、有无复发等分组间, p27高表达率和p27LI组间比较均无显著性差异(尸>0.05)。 4.兀一67在NSG组、PA组、SACC组的阳性表达率分别为0.0%、0.0%和58.5%,SACC组与NSG组、SACC组与PA组组间均有显著性差异(尸<0.05),NSG组与PA组间比较无显著性差异(尸>.05)。三组的瓦一67LI分别为0.00、3.44、20.22,在三组总体及组间比较均有显著性差异(尸<O。05)。腺一管型和实性型SACC中幻一67的阳性表达率分别为46.7%、90.9%,幻一67LI分别为4.64、51.85,组间比较差异均有显著性(尸<0.05)。在SACC临床分期、性别、年龄、部位、病程、有无复发及有无转移等分组间,幻一67阳性表达率与幻一67U组间比较均无显著性差异(尸>0.05)。 5.SACC中,eyclin Dl与瓦一67的表达存在正相关关系(rs=0.703,尸<0.05),p27与幻一67存在负相关关系(rs=一0.384,p< 0.05),p27与eyelin Dl的表达无相关关系(rs二一0.099,P>.05)。结论: 1.细胞周期Gl一S期检查点的调控异常是SACC发生发展中的一个常见事件。 2.cyclin Dl蛋白表达的增高与p27蛋白表达的下降可能加速了细胞周期,促进了细胞增殖,参与了SACC的发生与发展过程。郑州大学2004届硕士研究生毕业论文涎腺腺样囊性癌中cyclinDI、p27、玲一67表达的研究.cyclinDI蛋白表达水平的改变可能是sACc发生过程中的早期事件。.及一67可能可以用于辅助SACC与涎腺良性肿瘤的鉴别诊断。.联合检测cyclin Dl、p27、瓦一67三个指标可能有助于SACC的诊断及预后判断。