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目的:宫颈癌是第四大妇科恶性肿瘤。近年来,随着宫颈癌筛查的普及,宫颈鳞癌发病率呈降低趋势,而腺癌则逐渐升高,探寻宫颈癌新型免疫治疗靶点已引起高度重视。随着肿瘤免疫治疗的兴起,肿瘤免疫及肿瘤微环境亦得到广泛关注。Galectin-9可直接结合CD44,并与转化生长因子-β受体协同作用来增强免疫抑制。CD44是一种跨膜糖蛋白受体,在细胞增殖、分化、迁移中不可或缺,并与诸多类型肿瘤患者不良预后相关。Galectin-9是一种糖蛋白,既可发挥抗肿瘤作用,也可进行免疫抑制。但上述分子在宫颈癌中的表达、与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系尚未完全明确。本研究主要目的:(1)分析CD44(编码CD44)及LGALS9(编码galectin-9)mRNA及蛋白表达与宫颈癌患者临床病理特征及预后之间的关系;(2)通过生物信息学,分析CD44及LGALS9与肿瘤免疫调节基因之间的相关性。方法:(1)借助TCGA数据库,比较CD44及LGALS9mRNA在宫颈癌及正常宫颈中的表达,分析其与FIGO分期及患者预后的关系;借助cBioPortal在线平台,筛选出TCGA数据库中与CD44及LGALS9相关的基因,再利用GO、KEGG对上述相关基因进行功能聚类及信号通路分析;借助cBioPortal在线平台,分析部分免疫调节基因(如CTLA4(编码 CTLA-4)、PDCD1(编码 PD-1)、CD276(编码 B7-H3))与 CD44及LGALS9表达的相关性。(2)收集160例2012年至2015年在北京协和医院接受手术治疗的宫颈癌患者组织标本(包括88例鳞癌及72例腺癌),并收集其临床病理特征(年龄,FIGO分期,手术方式,肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴脉管间隙浸润-LVSI、宫旁浸润、淋巴结及其他部位转移情况,辅助治疗)及预后,利用免疫组织化学染色方法检测CD44与galectin-9蛋白在宫颈癌中的表达,分析上述分子与宫颈癌患者临床病理特征的关系。结果:(1)LGALS9mRNA在宫颈癌中的表达显著高于正常宫颈,高表达患者总生存期更长。CD44 mRNA表达与FIGO分期及患者预后无相关性。(2)TCGA中LGALS9相关基因主要参与机体免疫反应及调控。LGALS9与部分刺激性免疫检查点(如CD27(编码CD27)、CD40(编码CD40))及细胞毒性淋巴细胞相关基因(如IFNG(编码IFN-y)、GZMB(编码Granzyme B))的表达存在正相关。(3)在宫颈鳞癌中,CD44表达于肿瘤细胞(54.5%)及肿瘤浸润性淋巴细胞-TIL(71.6%)中,仅表达于腺癌TIL(80.6%)中,在腺癌肿瘤细胞中不表达。Galectin-9在鳞癌及腺癌的肿瘤细胞(阳性率分别为23.9%、16.7%)及TIL(阳性率分别为72.7%、80.6%)中均表达,其整体表达与肿瘤呈高分化、无LVSI及无淋巴结转移呈正相关。结论:(1)LGALS9 mRNA在宫颈癌中的表达高于正常宫颈,高表达的患者预后较好,且与抗肿瘤免疫应答的基因呈正相关。Galectin-9表达与宫颈癌患者良好预后相关,是宫颈癌免疫治疗的潜在靶点。(2)CD44表达与宫颈癌病理类型有关,与患者预后无显著相关性。