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背景:在精准医疗背景下,肺癌的个体化治疗发展迅速。PDTX(Patient-Derived Tumor Xenograft,人源性移植瘤模型)小鼠移植瘤模型能够稳定保留人类肺癌中的生物学特性,可以进行新型治疗方案的研发和现有治疗方案的药效测定,在临床个体化治疗中具有重要意义。目的:1本研究构建肺癌病人源性的NOD/SCID小鼠和BALB/c裸鼠移植瘤模型,探讨移植瘤模型成瘤与小鼠品系间的关系,以期为后续建立更优良的动物模型奠定基础。2在肺癌PDTX移植瘤模型进行体内药效学试验,为病人个体化治疗方案的制定提供一定的指导作用。方法:将肺癌病人手术切除组织标本,1 h内移植于NOD/SCID小鼠或BALB/c裸鼠皮下,观察移植瘤成瘤情况,测量移植瘤体积,绘制生长曲线图,计算成瘤率、成瘤潜伏时间和成瘤时间,比较分析移植成瘤组和未成瘤组所对应患者的相关临床病理指标,并取移植成瘤组和所对应患者的组织标本进行病理学分析。选用移植瘤模型进行体内药效学试验。结果:1原代NOD/SCID小鼠PDTX移植瘤模型建模情况:(1)依据肺癌病人源性PDTX移植瘤在4个月内成瘤的接种成功标准,原代NOD/SCID小鼠移植瘤模型接种成瘤率为46.15%(18/39);有2例移植瘤模型在4个月后瘤块体积>1 cm3,6个月内成瘤率为51.28%(20/39)。(2)鳞癌成瘤率(73.33%)高于腺癌(27.27%),差异有统计学意义(P=0.008)。(3)肺癌病人源性NOD/SCID小鼠移植瘤模型能保持人肺癌肿瘤组织的组织学特征。2原代BALB/c裸鼠PDTX移植瘤模型建模情况:(1)依据肺癌病人源性PDTX移植瘤在4个月内成瘤的接种成功标准,原代BALB/c裸鼠移植瘤成瘤率为17.39%(4/23);有1例移植瘤模型在4个月后瘤块体积>1 cm3,6个月内成瘤率为21.74%(5/23)。(2)BALB/c裸鼠移植瘤模型能保持人肺癌肿瘤组织的组织学特征。3 NOD/SCID小鼠BALB/c裸鼠移植瘤模型情况比较:(1)依据肺癌病人源性PDTX移植瘤在4个月内成瘤的接种成功标准,NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型成瘤率46.15%(18/39)高于BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型成瘤率17.39%(4/23),差异具有统计学意义(P=0.044);在成瘤潜伏时间上,NOD/SCID小鼠平均为41 d,BALB/c裸鼠的平均为53 d(P=0.207);在成瘤时间上,NOD/SCID小鼠接种后平均85 d成瘤,BALB/c裸鼠在接种后平均104 d成瘤(P=0.134)。(2)另外,在加上在4个月后瘤块体积>1 cm3的移植瘤模型例数,6个月内NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型成瘤率51.28%(20/39)高于BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型成瘤率21.74%(5/23),差异具有统计学意义(P=0.022);在成瘤潜伏时间上,NOD/SCID小鼠平均为43 d,BALB/c裸鼠的平均为56 d(P=0.131);在成瘤时间上,NOD/SCID小鼠接种后平均93 d成瘤,BALB/c裸鼠在接种后平均115 d成瘤(P=0.203)。(3)在4个月内成瘤的接种成功标准可行,与6个月内成瘤的成瘤率、成瘤潜伏时间和成瘤时间3个相关因素与小鼠品系间的比较结果基本一致。4同一组织标本种植入NOD/SCID小鼠和BALB/c裸鼠皮下进行建模情况:(1)种植在BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型成瘤的,在NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型中均成瘤,而NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型成瘤的,BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型没有全部成瘤。(2)同一组织标本包含手术组织标和复苏冻存组织,同一组织形成的NOD/SCID小鼠和BALB/c裸鼠移植瘤模型均与人肺癌肿瘤组织的组织学特征基本一致。5肺癌PDTX移植瘤模型药物试验情况:(1)用药后各给药组与对照组组间存在差异(肿瘤生长曲线、肿瘤质量和小鼠体重),不同PDTX移植瘤其治疗方案的抑瘤效果不同。(2)腺癌药物试验结果与所对应瘤源患者的治疗结局基本一致。结论:成功构建肺癌病人源性NOD/SCID小鼠和BALB/c裸鼠移植瘤模型,两种移植瘤模型均能保持人原发肿瘤组织的形态学特征。NOD/SCID小鼠更适宜用于肺癌病人源性皮下移植瘤模型的建立。鳞癌的移植成瘤率高于腺癌。肺癌PDTX移植瘤模型药物试验可以为病人的个体治疗方案的制定提供一定的指导作用。