结肠癌肝转移中CD34、D2-40的表达及临床病理意义

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背景肝脏是结肠癌转移最主要的靶器官之一,结肠癌肝转移是结直癌治疗上的重点和难点。约有15%~25%的结直肠癌病人在确诊时就已经合并肝转移,另15%~25%的患者或在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移,其中多数(80%~90%)的肝转移灶难以获得根治性切除。结肠癌肝转移是结肠癌患者最主要的死亡原因之一。结肠癌侵袭转移机制一直是肿瘤学研究的重要方面,肿瘤组织中新生的血管和淋巴管是结肠癌肝转移过程中两个重要的影响因子。目前的研究已经证实新生血管在结肠癌生长和转移过程中发挥了重要作用。既往由于缺乏特异的淋巴管标记物,研究淋巴管在结肠癌肝转移的文献相对较少,但许多研究已经表明在乳腺癌中淋巴管的生成与淋巴结转移和远处器官转移相关。本研究通过免疫组化的方法分析结肠癌原发灶、肝转移灶及淋巴结转移灶中CD34和D2-40的表达,研究两者的表达与新生血管和新生淋巴管的关系目的探讨结肠癌肝转移病例中CD34、D2-40的表达及新生血管和新生淋巴管的关系;探讨血管浸润(Blood vessel invasion, BVI)和淋巴管浸润(Lymphatic vessel invasion,LVI)在结肠癌肝转移病例中的发生率及意义。研究方法收集广西医科大学第一附属医院2004年1月至2011年12月手术切除并经病理证实是原发性结肠癌并肝转移的石蜡包埋标本52例,其中男28例,女24例,年龄23~71岁。所有患者术前均无辅助放化疗及内分泌治疗史,术前行结肠镜、腹部B超及CT等检查,均明确有肝内转移病灶,并排除异时性肝转移。应用免疫组织化学的方法对CD34和D2-40进行检测。CD34阳性表达的细胞认为是血管的内皮细胞;D2-40阳性表达的细胞认为是淋巴管的内皮细胞。血管浸润定义为CD34染色但无D2-40染色的内皮细胞管腔样结构中出现癌细胞:淋巴管浸润定义为D2-40染色但无CD34染色的内皮细胞管腔样结构中出现癌细胞。参照Weidner等的标准计数新生血管密度;参照Straume等报道的方法计数新生淋巴管密度;参照Van-den-Eynden等描述的方法进行脉管浸润的判定。结果52例结肠癌肝转移病例原发灶中LMVD(Lymphatic microvessel density)与肿瘤的浸润深度有关;血管浸润和淋巴管侵润正相关(r=0.422,P=0.002)。原发灶中BMVD(Blood microvessel density)为(6.36±3.25)个/HP、LMVD为(24.95±10.10)个/HP(P=0.0006);肝转移灶中BMVD为(6.22±3.46)个LMVD为(25.00±10.33)个/HP(P=0.0004);淋巴结转移灶中BMVD为(11.41±5.26)个/HP、LMVD为(24.41±11.14)个/HP(P=0.0006)。原发灶、肝转移灶及淋巴结转移灶中新生淋巴管密度明显高于新生血管密度(F=129.83,P=0.0003)。结论淋巴管生成与结肠癌进展有关。结肠癌肝转移病例原发灶及转移灶中LMVD比BMVD高,提示在结肠癌肝转移发生发展过程中淋巴管的生成可能起重要作用。
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