【摘 要】
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目的:观察脑出血大鼠不同时点HMGB1表达与神经损伤修复的关系及生地大黄汤干预后对HMGB1及神经血管再生的影响。方法:将105只雄性Sprapue-Dawley系雄性大鼠随机分为3组,分别是假手术组（SHAM组）、脑出血组（ICH组）、生地大黄汤组（RRD组）。各组组内随机分为术后3d、7d、14d共3个时间点。采用自体血注入法建立SD大鼠脑出血模型,通过Longa评分来检测模型的建立与否。造模
【基金项目】
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国自然,81503555,《生地大黄汤通过HMGB1/TLR4/MMP9信号通路保护急性脑出血时血脑屏障的机制研究》；
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目的:观察脑出血大鼠不同时点HMGB1表达与神经损伤修复的关系及生地大黄汤干预后对HMGB1及神经血管再生的影响。方法:将105只雄性Sprapue-Dawley系雄性大鼠随机分为3组,分别是假手术组（SHAM组）、脑出血组（ICH组）、生地大黄汤组（RRD组）。各组组内随机分为术后3d、7d、14d共3个时间点。采用自体血注入法建立SD大鼠脑出血模型,通过Longa评分来检测模型的建立与否。造模后RRD组灌胃生地大黄汤18.5g/kg/d,SHAM组和ICH组灌胃等体积纯水。术后对大鼠进行神经功能缺损（m NSS）评分,脑组织含水量检测,不同时点HMGB1表达情况及神经再生和血管再生相关指标检测。结果:（1）神经功能缺损评分结果显示,与SHAM组相比较,脑出血造模后各时间点ICH组大鼠神经功能缺损评分明显增加,脑出血造模后3d、7d及14d时,RRD组与ICH组相比较,神经功能缺损评分降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;（2）脑组织含水量结果显示,脑出血造模后3d,与SHAM组比较,ICH组脑含水量明显增加,RRD组与ICH组比较脑水肿程度明显减轻,差异具有统计学意义（P＜0.05）;（3）脑出血后不同时点HMGB1蛋白表达结果显示,脑出血后3d、7d及14d,与SHAM组相比较,ICH组大鼠HMGB1蛋白表达明显增加;脑出血后3d,RRD组与ICH组相比较,RRD组HMGB1蛋白表达明显减少,差异有统计学意义（P＜0.05）;脑出血后7d,RRD组HMGB1蛋白表达稍显增加,差异无统计学意义（P＞0.05）;脑出血后14d,RRD组HMGB1蛋白表达明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）对神经再生影响的结果显示,脑出血后7d与14d,与SHAM组相比较,ICH组大鼠NGF蛋白表达明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）,RRD组与ICH组相比较,RRD组NGF蛋白表达增加明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。脑出血造模后7d与14d,与SHAM组相比较,ICH组与RRD组可见Brd U和DCX阳性细胞表达明显增加;脑出血造模后7d与14d,RRD组Brd U和DCX阳性细胞表达数明显高于ICH组,差异有统计学意义（P＜0.05）。（5）对血管再生影响的结果显示,脑出血后7d与14d时,与SHAM组相比较,ICH组大鼠VEGF和CD31蛋白表达明显增加,差异有统计学意义（P＜0.05）,RRD组与ICH组相比较,RRD组VEGF和CD31蛋白表达增加明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:脑出血急性期HMGB1蛋白表达上升,介导炎症损伤,增加脑组织含水量;脑出血后期HMGB1介导神经血管再生,促进受损脑组织修复,改善神经功能缺损。生地大黄汤对脑出血后神经血管再生具有促进作用。生地大黄汤可能于脑出血急性期抑制HMGB1蛋白表达,减少炎症反应,减少脑组织含水量,发挥保护作用;脑出血后期可能通过促进HMGB1蛋白表达,诱导NGF和VEGF蛋白增加,并可增加CD31、Brd U和DCX阳性细胞表达,促进内源性神经修复,以改善神经功能缺损。
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