本论文以凹凸棒石为载体,研制了一种新型凹凸棒石/多潘立酮缓释片,并对该缓释片剂在体外的药物释放动力学进行分析。市场上一般多潘立酮的剂型有分散片和胶囊,存在半衰期较短,生物利用度较低的问题。本论文通过制备凹凸棒石/多潘立酮缓释片,实现药物在胃内缓慢释放,提高有效成分生物利用度和凹凸棒石粘土附加值。该研究成果为市场化新型多潘立酮缓释制剂的研发提供了研究基础,也为凹凸棒石在医药领域的应用增加例证。本论文主要在以下几个方面展开了工作:1、凹凸棒石/多潘立酮缓释片处方工艺研究建立了对凹凸棒石/多潘立酮缓释片释放度的测定标准,并开展了方法学考察,以筛选凹凸棒石/多潘立酮缓释片的处方成分,同时确定其制备工艺。选择多潘立酮原药,与钠化凹凸棒石、预交化淀粉、微晶纤维素、乳糖、聚乙烯基吡咯烷酮和硬脂酸镁进行原辅料生物相容性研究。从药物释放时间和累积释放百分率两个方面对自制药品和市售药品缓释性能进行比较。2、凹凸棒石/多潘立酮缓释片质量标准评估进行了凹凸棒石/多潘立酮缓释片的重量差异、硬度和脆碎度等质量标准研究。探究了不同溶出介质和转速对药物累积释放百分率的影响,并且对批号为20211222、20211223和20211224的药品进行溶出实验。3、凹凸棒石/多潘立酮缓释片体外释放研究对20211222批号的凹凸棒石/多潘立酮缓释片进行了体外药物释放动力学研究,采用了五种释放动力学模型对药物释放数据进行拟合。研究结果发现:1、按照凹凸棒石/多潘立酮缓释片在1 h、6 h和12 h的累计释放百分率分别满足标示量的15%～45%、45%～75%和75%以上,最终得到了凹凸棒石/多潘立酮缓释片的最优处方。该缓释片处方为:多潘立酮含量为10%,钠化凹凸棒石含量为5%,预交化淀粉含量为43%,乳糖含量为20%,微晶纤维素含量为20%,硬脂酸镁含量为1%,聚乙烯吡咯烷酮含量为1%。差示扫描量热法和傅里叶变换红外光谱的分析结果表明,原辅料生物相容性良好。采用粉末直接压片法,按照最佳处方制备了凹凸棒石/多潘立酮缓释片,每片约重100 mg。对自制药品和市售药品缓释性能进行比较,发现自制药品缓释时间比市售药品多2 h,药物的释放速度也比较缓慢,这表明自制药品比市售药品的缓释效果好。2、凹凸棒石/多潘立酮缓释片的外观形状为白色片状,重量差异在7.5%以内,硬度为5.2 kg/cm~2,脆碎度为0.45%,小于1%,这些检查结果表明,所制备的凹凸棒石/多潘立酮缓释片均符合中国药典的规定标准。不同释放介质和转速对药物释放百分率影响的研究结果表明,最佳释放介质为人工胃液,最佳转速为100 r/min。20211222、20211223和20211224批号的药品在1 h、6 h和12 h的累积释放量分别满足标示量的15%～45%,45%～75%和75%以上,符合中国药典规定的标准,处方设计合理,工艺稳定可行且缓释效果明显。3、对20211222批号的缓释片进行了药物释放动力学研究,采用了五种释放动力学模型对药物释放数据进行拟合。研究结果表明,Weibull模型的拟合程度最好,b（溶出曲线的形状参数）值小于0.75,该缓释片的释放机制遵循菲克扩散定律。