以聚乙二醇(PEG)为亲水性链段的两亲性高分子在水中可自组装形成纳米胶束装载药物,该载药体系具有较好的稳定性,能延长药物在体液中循环的时间和提高药效。以聚氨基酸骨架为基础的各类改性聚合物由于具有生物相容性好、可降解、降解产物无毒等特点,在药物载体和组织工程等领域得到广泛的关注。本工作首先采用高效液相色谱(HPLC)表征功能化的PEG衍生物的端基结构,并设计合成了一系列新型聚乙二醇-聚天冬氨酸衍生物药物载体,研究了其载药释药特性,同时也对基因载体用还原敏感性的PEI衍生物分子量的尺寸排除色谱(SEC)测试条件进行了优化。第一章,概述了高分子胶束药物载体的发展及应用,系统介绍了聚氨基酸可降解材料的合成方法及其在药物控制释放领域的发展现状。同时,我们对HPLC(包含SEC)在表征聚合物方面的应用进行了简要的介绍。药物或者药物载体的PEG化(PEG修饰)在现代新型药物及其控释系统的开发中得到了普遍的应用,线型PEG的两个端基结构对PEG化的高分子药物载体的制备具有重要作用,如何准确表征功能化的PEG的端基结构是高分子表征领域的难点之一。在第二章中,我们合成了一系列对羧基苯甲醛改性的聚乙二醇衍生物作为代表,通过HPLC依据其端基官能团的不同进行分离和准确表征。我们使用多种类型色谱柱对这些PEG衍生物进行了分离条件的探索,找到了一种比较合适的方法依据其端基官能团的不同进行了分离,利用超高效液相色谱系统,可以实现PEG衍生物在短时间(30s)内的快速分离。第三章,以端基改性的聚乙二醇为引发剂,通过酶催化开环聚合、N-羧酸内酸酐(NCA)开环聚合以及点击化学反应合成了一种同时含有聚乙二醇、聚ε-己内酯和聚天冬氨酸苄酯的Y型三嵌段聚合物mPEG-PBLA/PCL (MPBC)。该Y型嵌段两亲性聚合物胶束所包裹的药物会以比较缓慢的速度释放出来。体外细胞毒性实验表明,空白聚合物胶束基本无毒,这是由于该聚合物的组成成分均具有良好的生物相容性；而装载了阿霉素的聚合物胶束则和游离的阿霉素一样,具有杀死癌细胞(HeLa)的能力。由于在合成该聚合物时采用了多种聚合方式,为今后进行多功能化非线型聚合物的合成提供了新的思路。第四章,以端基改性的聚乙二醇为引发剂,利用开环聚合和侧链取代的方法合成了可生物降解的双重敏感性的聚天冬氨酸类嵌段共聚物mPEG-SS-P(BLA-co-APILA)。由于聚合物链段上双硫键和咪唑基团的存在,该聚合物具有pH和还原双重敏感性能。该聚合物可以通过简便的调节溶液pH值(从3.0至7.4)的方法制备聚合物胶束和聚合物载药胶束,在此过程中可以完全避免有毒有机溶剂的使用。聚合物载药胶束的体外释药及细胞毒性研究表明,在偏酸性和还原环境中聚合物胶束所装载的药物可以快速释放出来,具有杀死癌细胞(HeLa细胞)的能力,而空白聚合物胶束基本无毒。该双重敏感的聚合物胶束药物载体在细胞内快速释药方面具有良好的应用前景。聚合物的分子量及其分布是高分子的一个非常重要的参数,一般通过SEC来进行测试。但是对于水相SEC,由于高分子的功能基团与柱填料表面之间存在相互作用,常常引起非体积排除效应(离子排除效应、离子相互作用及疏水性相互作用等),使我们得到不准确甚至错误的分子量结果。在第五章,我们使用Shodex OHpak SB型色谱柱,通过优化流动相的方法研究含双硫键的聚乙烯亚胺(PEI)衍生物在尺寸排除色谱中的分离情况。有机溶剂乙腈的加入可以减弱聚合物和固定相之间的疏水性相互作用。PEI衍生物的绝对分子量及其分子量分布可以直接使用多角度激光光散射/示差检测器联用(SEC-MALLS/RI)测得。实验结果表明经过优化的分离条件在测定基因载体用含双硫键的还原敏感性的PEI衍生物分子量时可以得到非常好的结果。