遗忘型认知障碍患者嗅觉功能障碍与海马结构改变的研究

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研究背景:阿尔兹海默病(Alzheimer disease, AD)是临床上痴呆最常见的病因,表现为进行性认知功能障碍与多认知域功能的受损。AD典型的病理改变如p淀粉样蛋白(beta amyloid, A β)异常沉积与神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs)常见于大脑皮层与海马等皮层下结构中,亦可见于嗅觉相关的结构及脑区,造成患者嗅觉功能障碍。前期研究表明,存在认知功能障碍的患者其病程早期即可出现嗅觉功能减退,以此提示嗅觉功能检测可有助于临床认知功能评价与AD患者的早期诊断。研究目的:探讨遗忘型认知障碍患者嗅觉功能改变的特点,并利用影像学指标评价 OLFACT-CTM嗅觉测试用作门诊患者认知功能评价辅助检查手段的可靠性。研究方法:招募自2014年06月至2015年01月于南京鼓楼医院神经内科记忆门诊就诊的75例患者参与本项研究,其中21位患者考虑为认知功能正常(cognitive normal, CN),31位患者考虑为轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI),7位患者考虑为可能痴呆(probable Alzheimer’s disease, AD);14位考虑伴有帕金森病(Parkinson’s disease, PD)的患者以及2位未能完成相应筛查的患者予以排除研究。对入组的59名受试者进行包括嗅觉阈值、嗅觉识别与嗅觉回忆测试的OLFACT-CTM成套嗅觉测试,对所得结果进行统计分析以评价三组受试者嗅觉功能障碍情况。同时对受试者行头颅3.0T MRI检查,使用FreeSurfer(5.3.0)对其3DT1结构成像进行海马及海马亚区分割及定量分析,经过颅内容积校正计算海马及海马亚区体积,与嗅觉功能测试结果和认知功能评分进行相关分析,以此进一步评价嗅觉功能测试与影像学指标的相关性。研究结果:在CN、MCI和AD三组受试者中,嗅觉阈值(p=0.030)与气味识别能力(p=0.000)存在组间显著性差异,且嗅觉功能障碍随着组间认知功能障碍的进展而加重。然而嗅觉回忆能力在三组间未见显著性差异。相关分析与偏相关分析提示嗅觉阈值与年龄(p=0.011)相关更为显著,而嗅觉识别能力则与年龄(p=0.001)和认知功能(p=0.000)均存在显著相关,提示嗅觉识别测试或可作为临床认知功能评价的辅助检查手段之一。嗅觉回忆测试中对旧气味的回忆能力与年龄(p=0.037)和认知功能(p=0.020)存在显著相关,然而对新气味的辨别能力则与年龄和认知评分均未见显著性相关。FreeSurfer海马及海马亚区体积定量结果提示双侧海马、双侧海马CA1、CA4DG、下托、前下托及右侧海马CA23体积在认知障碍组与对照组间存在显著差异,相关分析提示认知功能评分与上述双侧海马及各亚区体积萎缩均存在显著相关,提示海马容积分析作为AD影像学生物标记物的可靠性;与嗅觉功能测试进行相关分析提示嗅觉识别评分与右侧海马CA1、CA23和CA4DG的体积萎缩存在显著性相关,进一步提示嗅觉识别测试作为门诊认知功能辅助评价手段的应用价值。结论:嗅觉阈值与年龄增长存在显著相关,嗅觉回忆能力与年龄和认知评分的相关不明确,而嗅觉识别能力与年龄和认知评分均存在显著性相关;同时嗅觉识别能力与右侧海马CA1、CA23和CA4DG的体积改变存在显著相关,提示嗅觉识别测试或可作为临床认知功能评价的辅助检查手段。
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