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目的：研究miR-155在胃癌及相应癌旁组织中的表达情况,并分析其在胃癌临床诊断中的意义；研究miR-155在胃癌细胞中的调控机制,初步探讨其与肿瘤细胞分化之间的关系。
方法：用实时定量RT-PCR的方法检测83例胃癌患者癌及相应癌旁组织中miR-155与其靶基因肿瘤蛋白P53可诱导核蛋白1(TP53INP1)、骨形态发生蛋白7(BMP-7)的表达,分析miR-155与TP53INP1及BMP-7之间的关系；用实时定量RT-PCR检测胃癌组织中介导上皮细胞间质样转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)发生的转录因子Slug、Twist、上皮性标记基因E-钙粘附蛋白(E-cadherin)的表达情况,并分析miR-155与各基因之间的相互关系。通过基因转染和RNA干扰正向和负向调节SGC-7901细胞中miR-155的表达,运用Western印迹法检测转染前后TP53INP1及BMP-7的蛋白水平的表达情况,分析miR-155对TP53INP1和BMP-7的调控作用。
结果：胃癌及相应的癌旁组织中miR-155的表达无显著差异(P>0.05)。低分化胃癌患者miR-155的表达明显高于中高分化者(P<0.05),而miR-155与胃癌组织大小、胃癌分期及淋巴结转移情况无关(P>0.05)。实时定量RT-PCR结果显示,胃癌组织中miR-155的表达与其靶基因TP53INP1呈负相关(r=-0.45,P<0.05),并与BMP-7呈负相关(r=-0.40,P<0.05)。体外实验结果显示过表达miR-155能下调SGC-7901细胞中TP53INP1的蛋白表达水平。胃癌组织中miR-155的表达与介导EMT发生的Slug、Twist、E-cadherin的表达均不相关(P>0.05),而Slug与Twist的mRNA表达水平呈显著正相关(r=0.56,P<0.01)。
结论：MiR-155可能通过下调TP53INP1的表达在胃癌的分化过程中起重要作用；Slug和Twist在胃癌及癌旁组织中均有不同程度的表达,并且两者之间可能存在某种相互作用参与胃癌的发生和发展。