海洋生物的多样性和特殊性为人类提供了结构新颖多样、具有良好抗肿瘤作用的化合物,是抗肿瘤药物的巨大潜在资源。GDSC-1是从南海软珊瑚中提取分离得到的新型甾体结构化合物,并已实现全合成。本研究发现该化合物具有明显的抗肿瘤活性,并对其促进凋亡机制进行研究。　　 对26株不同组织来源的人肿瘤细胞进行的研究显示,GDSC-1具有较强的体外抗肿瘤作用,但无明显的组织选择性,平均IC50为6.82μM。GDSC-1对6株人肝癌细胞的抗肿瘤活性与其细胞药物转运蛋白的表达水平无关,表明GDSC-1不是经典多药耐药转运蛋白的底物,且对2株多药耐药细胞及其相应的亲本细胞株表现出同等程度的抗肿瘤作用,具有良好的抗多药耐药活性。　　 对GDSC-1的抗肿瘤作用机制研究发现,与大多数甾体类药物不同,GDSC-1不影响雌激素和雄激素受体；GDSC-1不影响微管、DNA拓扑异构酶和15种常见酪氨酸激酶活性；GDSC-1也不影响细胞周期进程。但GDSC-1能够浓度和时间依赖性地促进细胞凋亡。　　 机制研究显示,GDSC-1同时诱导细胞发生内、外源凋亡通路共同参与的caspase依赖性细胞凋亡。此外,GDSC-1还抑制STAT3705位酪氨酸的磷酸化、进而改变Bax和XIAP基因表达水平,并贡献于GDSC-1的凋亡诱导效应；首次发现Bax和XIAP是STAT3的下游靶基因。　　 本研究发现海洋来源、已实现全合成、结构新颖独特的新甾体化合物GDSC-1具有广谱的抗肿瘤与抗多药耐药作用；作用机制不同于已知的其它化合物,为同步作用于内、外源凋亡通路、并抑制STAT3转录活性的凋亡诱导剂。