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背景和目的：术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是手术后常见的并发症之一,包括定向、思维、记忆、注意力、自知力等认知功能的改变。POCD轻者持续时间短,可自愈,仅带来生活和工作烦恼；比较严重的认知功能障碍,如丧失判断和语言概括能力、人格改变及最为严重的老年性痴呆等,可能导致患者降低或丧失社会活动、工作及生活自理能力,生活质量将严重下降,对社会造成沉重的负担。目前POCD的病因和机制尚不清楚,已有研究表明,高龄是主要的危险因素之一。目前认为老年患者POCD是在神经系统退化的基础上,与患者术前合并症、麻醉方式、麻醉药、手术种类、术中和术后的相关因素(如低血压、缺氧、过度通气等)以及遗传等多种因素有关的神经功能减退。各种应激刺激致免疫系统激活引起的炎症反应是POCD可能的发病机制之一。手术作为一种创伤性的治疗手段,可通过免疫系统激活引起过度的炎症反应。帕瑞昔布钠作为新型非甾体类抗炎药(NSAIDs),属于选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂。有研究显示COX-2抑制剂能通过改变花生四烯酸的代谢途径导致前列腺素类物质和氧自由基的生成减少从而发挥脑保护作用。但帕瑞昔布钠对手术后的认知功能下降是否有保护作用,目前尚不清楚。本研究拟探讨帕瑞昔布钠能否降低老年髋膝关节置换术患者术后认知功能障碍的发生,同时结合炎性细胞因子(IL-6、TNF-α)浓度,观察帕瑞昔布钠能否降低炎性细胞因子水平以及炎性细胞因子水平与术后认知功能障碍的发生是否相关。材料与方法：择期全麻行髋膝关节置换手术的老年患者42例,ASAⅠ-Ⅱ级,年龄65～80岁,体重52-90kg。术前检查血常规、凝血功能正常,无心、肺、肝、肾疾病,无神经精神系统疾病,近期未服用抗炎类药物。将患者随机分为两组,一组为帕瑞昔布钠组(P组,n=20),另一组为对照组(C组,n=22)。P组于麻醉诱导前15min静脉给予帕瑞昔布钠40mg,12小时后再次静脉注射帕瑞昔布钠40mg。C组则给予等量生理盐水。所有患者均不用术前药。入室连接多功能监测仪,连续监测血压、心率、脉搏血氧饱和度及心电图,局麻下行右颈内静脉穿刺。患者均采用全凭静脉麻醉(TIVA)。麻醉诱导采用咪达畔仑0.04-0.05mg/kg、芬太尼3-5μg/kg、罗库溴铵0.6mg/kg、依托咪酯0.2-0.3mg/kg,肌肉松弛后经口明视下气管插管。麻醉维持采用静脉持续泵入丙泊酚4-6mg/kg/h,瑞芬太尼0.1-0.2μg/kg/min,根据手术步骤和血流动力学调整泵入速度,间断追加罗库溴铵维持肌松。术中维持血压波动在基础值±20%的范围内。手术结束前15-20min静脉给予阿扎司琼10mg,舒芬太尼0.1ug/kg。两组患者术后均采用病人自控静脉镇痛(PCIA),连接一次性使用输注泵,镇痛液为舒芬太尼2μg/kg,用生理盐水稀释至100ml。背景输注量为2ml/h,病人自控量为0.5ml,锁定时间为15min。监测指标：①.记录入室静卧后5min、气管插管即刻、手术切皮开始、术毕拔管即刻时各时间点的生命体征,术中一般情况及麻醉用药总量,观察术后PCIA镇痛情况。②.分别于麻醉诱导前(T1)、术后4h(T2)、术后24h(T3)、术后48h(T4)时抽取静脉血,离心后取上层血清,用ELISA法测定血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)的浓度。③.术前使用简易精神状态量表(MMSE)对患者进行筛查,以排除术前认知功能明显下降的患者。分别于术前1天及术后第7天对患者进行认知功能测试—蒙特利尔认知评估。统计学处理：使用SPSS16.0软件对数据进行处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,分别使用描述性统计、方差分析、t检验、χ2检验及相关性分析对不同类型的数据资料进行分析和假设检验,检验水准为a=0.05。结果：1.一般资料及术中情况比较两组患者的年龄、性别、身高、体重、ASA分级、受教育程度、术前合并症组间比较均无统计学差异(P>0.05)。手术时间、苏醒时间、出血量、尿量及输液量在两组之间的差异亦无统计学意义(P>0.05)。2.监测项目比较两组间各个监测时间点的HR、MAP、EtCO2及SPO2的差异无统计学意义(P>0.05)。麻醉药物的用量(咪达唑仑、依托咪酯、丙泊酚、芬太尼、瑞芬太尼、罗库溴铵)在两组之间的差异亦无统计学意义(P>0.05)。P组术后2h、4h、8h、12hVAS评分均低于C组,其差异有统计学意义(P<0.05)；两组术后24h、48hVAS评分比较无统计学差异(P>0.05)。3.炎性因子水平比较IL-6水平：P组和C组IL-6水平在T1时间点无统计学差异(P>0.05)。两组IL-6水平在T2、T3、T4点较T1点均明显增高(P<0.01),但P组在T2、T3、T4点增加较C组低(P<0.01)。TNF-α水平：两组内不同时间点TNF-α水平的差异无统计学意义(P>0.05),P组和C组间仅在T3时间点差异显著,此时间点C组TNF-α水平比P组高(P<0.05),在其它时间点上均无显著性差异(P>0.05)。4.手术前后认知功能比较两组患者术前各个单项测试的差别无统计学意义(P>0.05)。术后7天C组延迟回忆测试成绩较术前明显下降(P<0.05),而P组无改变(P>0.05)。5.POCD发生率比较P组中6例病人发生POCD,发生率为30.00%；C组有8病人发生POCD,其发生率为36.36%,P组POCD发生率有降低趋势,但组间比较无统计学差异(P>0.05)。6.炎性细胞因子水平与认知功能相关性分析术后24h IL-6水平的升高与术后7天延迟回忆测试的下降存在相关性(r=0.61,P<0.05)。其它测试项目得分与术后IL-6各时间点的浓度无相关性(P>0.05)。各测试项目得分与术后TNF-α各时间点的浓度亦无相关性。结论：1.帕瑞昔布钠可减少老年髋膝关节置换术患者术后炎性细胞因子(IL-6、TNF-α)的释放。2.IL-6水平的升高与术后记忆功能的下降存在相关性。3.帕瑞昔布钠可能减低老年患者术后记忆功能下降的风险,但并未降低整体术后认知功能障碍的发生率。