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目的和意义:在世界范围内,肝细胞癌的发病率在常见的恶性肿瘤中已经排名第五,且每年至少增加100万新发病例,且中绝大部分发生在我国。作为一个乙肝大国,肝癌在我国有着广泛的疾病基础。肝脏移植和手术治疗是最为理想的治疗方式,但是手术切除率低、术后复发率高,病人生存率及生存质量偏低,总体治疗效较差。随着基因研究水平的不断提高,我们对肝癌的认识越加深入,意识到肝癌是一个受到多基因调控的肿瘤。分析鉴定肝癌相关基因及研究不同调控基因间的相互作用机制,寻找调控网络中的关键基因及调控因素,研发抗肿瘤的靶向治疗药物已经成为肝细胞癌研究的热点。方法:设计针对COMMD7基因的特异性siRNA(smallinterference RNA)转染人类肝癌细胞株HepG2,作为干扰组(Si-HepG2);并设置PTEN抑制剂处理组(Si+Bpv-HepG2);空白对照组(HepG2);空载体对照组(N-HepG2)。q RT-PCR检测转染后各组COMMD7、PTEN基因m RNA的表达变化;Western blot检测各组COMMD7、PTEN、p-AKT和AKT蛋白的表达变化;MSP法检测PTEN基因甲基化水平;CCK8法检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞在转染前后转移及侵袭能力的改变。结果:siRNA-Commd7转染HepG2细胞后,qRT-PCR检测结果显示与空白对照组及空载体对照组相比较干扰组COMMD7基因的表达量降低了90%,PTEN基因的表达量升高了184%,均有统计学差异(P<0.05);Western blot检测结果显示:siRNA干扰组COMMD7表达明显降低,PTEN表达升高;下游p-AKT表达受到显著抑制;PTEN抑制剂处理组PTEN表达受到显著抑制,下游p-AKT的表达明显增强;MSP法检测PTEN基因的甲基化水平:干扰组与空白对照组及空载体对照组相比较发生明显的去甲基化,表明抑制COMMD7表达可诱导PTEN去甲基化。CCK8实验结果:干扰组细胞较空白对照组及空载体对照组和PTEN抑制剂处理组增殖速度明显降低,均有统计学差异(P<0.05);Transwell实验实验结果显示:干扰组穿膜细胞数(17.4±2.7)较空载体对照组(36.2±3.2)、空白对照组(41.6±4.5)及PTEN抑制剂处理组(47.6±1.8)明显减少,均有统计学差异P<0.05。结论:siRNA干扰下调COMMD7基因的表达,可诱导HepG2细胞内抑癌基因PTEN的去甲基化,增加PTEN蛋白的表达而抑制PI3K/AKT信号通路,以降低HepG2细胞的增殖、迁移及侵袭能力。