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目的:通过临床研究,观察健脾化积方联合培美曲塞方案维持治疗晚期非鳞非小细胞肺癌对比培美曲塞单药治疗在无进展生存期、中医临床证候评分、生活质量及血液毒性方面的差异。通过体内实验观察健脾化积方对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤的作用,并探寻其作用机制。
方法:(1)临床研究:采用前瞻性队列研究,严格按照纳入标准选取60例晚期非鳞非小细胞肺癌患者,使用随机数表法将患者分为观察组及对照组各30例。观察组给予健脾化积方与培美曲塞联合维持治疗,对照组给予培美曲塞单药维持治疗。观察健脾化积方联合培美曲塞对比培美曲塞单药化疗在延长无进展生存期(PFS)、改善患者临床症状及生活质量、减少血液毒性发生方面的作用,并通过SPSS25.0进行数据分析。(2)实验研究:选择人肺腺癌A549细胞构建BALB/c-nu裸鼠移植瘤模型,分组干预,应用实验手段观察健脾化积方对模型裸鼠瘤体体积以及瘤体内E-cad、N-cad蛋白和Twist1基因表达情况的影响。
结果:(1)临床研究:共纳入60例患者,观察组与对照组各30例,两组患者在性别年龄、TNM分期、卡氏评分及体重方面、既往一线治疗疗效未见统计学差异(P>0.05)。观察组的平均PFS为7.55个月,中位PFS为6.10个月;对照组的平均PFS为6.60个月,中位PFS为5.20个月;结果显示虽然观察组患者在无进展生存期方面优于对照组,但二者并未出现明显统计学差异(P>0.05)。在改善中医肺癌症状评分方面,观察组的有效率为66.67%,对比对照组的40.00%具有统计学差异(P<0.05)。在改善患者卡氏评分方面,观察组提高和稳定的患者占86.67%,对照组提高和稳定的患者占63.33%;在对体重影响方面,观察组体重增加、稳定及减轻的患者比例分别为30.0%、53.3%及16.7%,而对照组分别为10.0%、46.7%及43.3%,说明健脾化积方具有提高患者生活质量的作用(P<0.05)。在血液毒性方面,观察组中仅有4名患者出现了骨髓抑制,且为I度骨髓抑制;而对照组中共有11名患者出现骨髓抑制,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分别为5、3、2、1,与观察组相比有明显差异(P<0.05)。(2)实验研究:在裸鼠皮下注射人肺腺癌A549细胞构建移植瘤模型,造模成功后分组干预各组裸小鼠14d,干预结束后处死裸鼠并剥离肿瘤,健脾化积方组较DDP组及模型组瘤体体积明显缩小;通过Western Blot法检测发现健脾化积方组较顺铂组及模型组E-cad的表达增加、较模型组N-cad的表达减少;RT-PCR法检测发现健脾化积方组较顺铂组及模型组Twist1基因的表达下调。
结论:健脾化积方联合培美曲塞对比单药培美曲塞化疗,可延长患者的PFS(7.55个月vs.6.60个月,P>0.05),并且在改善患者中医症状评分和生活质量,减少治疗过程中血液毒性的发生方面具有明显优势(P<0.05)。通过实验研究发现健脾化积方可有效抑制裸鼠肺癌移植瘤的增殖,其作用机制可能与上调E-cad、下调N-cad、Twist1的表达,进而逆转上皮间质转化有关。
方法:(1)临床研究:采用前瞻性队列研究,严格按照纳入标准选取60例晚期非鳞非小细胞肺癌患者,使用随机数表法将患者分为观察组及对照组各30例。观察组给予健脾化积方与培美曲塞联合维持治疗,对照组给予培美曲塞单药维持治疗。观察健脾化积方联合培美曲塞对比培美曲塞单药化疗在延长无进展生存期(PFS)、改善患者临床症状及生活质量、减少血液毒性发生方面的作用,并通过SPSS25.0进行数据分析。(2)实验研究:选择人肺腺癌A549细胞构建BALB/c-nu裸鼠移植瘤模型,分组干预,应用实验手段观察健脾化积方对模型裸鼠瘤体体积以及瘤体内E-cad、N-cad蛋白和Twist1基因表达情况的影响。
结果:(1)临床研究:共纳入60例患者,观察组与对照组各30例,两组患者在性别年龄、TNM分期、卡氏评分及体重方面、既往一线治疗疗效未见统计学差异(P>0.05)。观察组的平均PFS为7.55个月,中位PFS为6.10个月;对照组的平均PFS为6.60个月,中位PFS为5.20个月;结果显示虽然观察组患者在无进展生存期方面优于对照组,但二者并未出现明显统计学差异(P>0.05)。在改善中医肺癌症状评分方面,观察组的有效率为66.67%,对比对照组的40.00%具有统计学差异(P<0.05)。在改善患者卡氏评分方面,观察组提高和稳定的患者占86.67%,对照组提高和稳定的患者占63.33%;在对体重影响方面,观察组体重增加、稳定及减轻的患者比例分别为30.0%、53.3%及16.7%,而对照组分别为10.0%、46.7%及43.3%,说明健脾化积方具有提高患者生活质量的作用(P<0.05)。在血液毒性方面,观察组中仅有4名患者出现了骨髓抑制,且为I度骨髓抑制;而对照组中共有11名患者出现骨髓抑制,其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分别为5、3、2、1,与观察组相比有明显差异(P<0.05)。(2)实验研究:在裸鼠皮下注射人肺腺癌A549细胞构建移植瘤模型,造模成功后分组干预各组裸小鼠14d,干预结束后处死裸鼠并剥离肿瘤,健脾化积方组较DDP组及模型组瘤体体积明显缩小;通过Western Blot法检测发现健脾化积方组较顺铂组及模型组E-cad的表达增加、较模型组N-cad的表达减少;RT-PCR法检测发现健脾化积方组较顺铂组及模型组Twist1基因的表达下调。
结论:健脾化积方联合培美曲塞对比单药培美曲塞化疗,可延长患者的PFS(7.55个月vs.6.60个月,P>0.05),并且在改善患者中医症状评分和生活质量,减少治疗过程中血液毒性的发生方面具有明显优势(P<0.05)。通过实验研究发现健脾化积方可有效抑制裸鼠肺癌移植瘤的增殖,其作用机制可能与上调E-cad、下调N-cad、Twist1的表达,进而逆转上皮间质转化有关。