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妊娠糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）作为最常见的妊娠期并发症之一，过去的十多年间其发病率增长了30%以上，形成了一种新的世界性流行病。有证据表明，不良妊娠结局可能危及短期和长期的母婴健康。GDM与2型糖尿病有共同的危险因素、相似的表型和代谢紊乱，以胰腺细胞不能满足胰岛素需求为特征，被认为是一种糖尿病前期状态。暴露在不良宫内环境中的胎儿更容易由于表观遗传修饰而在成年后患2型糖尿病。母体代谢紊乱是GDM病理生理过程的重要因素，孕前BMI与GDM的发病率及新生儿出生体重呈正相关。提示肥胖与血糖代谢紊乱间的密切关联。
脂肪组织分泌的补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(Complement-C1q TNF-related Protein1，CTRP1)是一种新型的脂肪细胞因子。在动物模型中证实其具有增加葡萄糖摄取和脂肪酸利用，降低血糖并改善糖代谢的生物学功能。临床研究显示循环中CTRP1水平在代谢综合征、2型糖尿病、脂联素缺乏、高血压中升高。以上提示CTRP1作为一种影响广泛的脂肪因子，与代谢性疾病密切相关。
然而妊娠期间，脂肪因子CTRP1与妊娠期糖尿病及孕前糖尿病的发生及脂代谢过程尚未见报道。基于此，本研究探讨糖代谢异常孕妇循环及皮下脂肪和胎盘组织中的脂代谢状态及与脂肪因子CTRP1的关系，进一步明确妊娠期间CTRP1的表达水平及在脂代谢中的作用。
目的：
本研究探讨糖代谢异常孕妇循环及皮下脂肪和胎盘组织中的脂代谢状态及与脂肪因子CTRP1的关系。
方法：
1.采用病例对照研究，对比分析2018.12~2019.6在郑州大学第二附属医院行围产保健及分娩的39例妊娠期糖尿病孕妇(GDM组)、36例孕前糖尿病孕妇(PGDM组)和34例健康孕妇(NGT组)的一般资料及相关临床指标。记录入选孕妇的年龄、孕周、血压、身高、体重、并计算BMI=体重(Kg)/身高(m)2等一般情况。收集空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）及血尿酸（UA）水平等临床生化指标，进行统计学分析。
2.收集孕妇分娩当日肘静脉血5~10ml，室温静置后于4℃10000r/min，离心10min分离血清，-80℃保存待测。39例GDM孕妇和30例健康孕妇于剖宫产术中及分娩后半小时内，分别留取皮下脂肪组织和胎盘中央母体面组织，用生理盐水漂洗后分别装于不同冻存管，各加入1ml RNAlater，-80℃冰箱保存。
3.采用ELISA法检测血清CTRP1、SREBP-1c水平。通过SYBR Green实时荧光定量PCR法检测孕妇胎盘和脂肪组织中脂肪因子CTRP1及脂代谢相关基因：乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、肉碱脂酰转移酶1(CPT-1)、激素敏感脂肪酶(HSL)、甘油三酯脂肪酶(ATGL)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和围脂滴蛋白2(PLIN2)的mRNA表达水平。
4.采用SPSS25.0分析软件进行统计学研究，计量资料采用均数±标准差形式，计量资料组间对比使用独立样本t检验或者采用方差分析；组间的多重对比使用Lsd-t检验；相关性检验采用Pearson相关系数。P＜0.05说明差异存在统计学意义。
结果：
1.在GDM及PGDM孕妇中，血清CTRP1水平与SREBP-1c、TG水平呈负相关（r=-0.355，P=0.011；r=-0.254，P=0.018）；血清SREBP-1c与TG水平呈正相关（r=0.362，P=0.001）。
2.与孕晚期血糖控制良好的孕妇相比，孕晚期血糖控制不良孕妇血清中的SREBP-1c水平明显升高（401.8±346.3ng/mLvs.629.2±394.0ng/mL，P=0.034），SREBP-1c与HbA1c水平呈正相关（r=0.300；P=0.029）。
3.GDM孕妇胎盘组织中CTRP1mRNA相对表达水平较健康孕妇胎盘组织显著升高（1.07±0.72vs.0.42±0.71，P=0.025），ACC mRNA和CPT1mRNA的相对表达水平较健康孕妇胎盘组织显著降低（ACC mRNA：0.49±0.68vs.1.65±1.14，P=0.003；CPT1mRNA：0.54±1.07vs.1.47±1.10，P=0.034），CTRP1mRNA与SREBP-1c mRNA及ACC mRNA表达水平呈负相关（r=-0.530，P=0.029；r=-0.570，P=0.002）。
4.孕晚期血糖控制不良GDM孕妇皮下脂肪组织中CTRP1mRNA和ATGL mRNA水平明显低于血糖控制良好的孕妇（CTRP1mRNA：2.50±2.90vs.0.21±0.29,P=0.026；ATGL mRNA：2.46±3.23vs.0.01±0.02,P=0.031），两者成正相关(r=0.710,P=0.002)，而FABP4mRNA明显高于血糖控制良好孕妇(78.11±49.84vs.16.85±20.75,P=0.003)。
结论：
1.糖代谢异常时，脂肪因子CTRP1可能通过SREBP-1c参与脂质代谢过程，减少甘油三酯蓄积，改善胰岛素抵抗，是连接糖/脂代谢复杂调控网络中的重要靶点。
2.SREBP-1c调控的脂肪酸合成过程可能与长期血糖控制不良相关，参与病理状态下的糖代谢调节，影响GDM及PGDM患者长期血糖控制水平，应重视患者的体重管理，加强对血糖控制。
3.CTRP1脂代谢调控功能存在组织特异性，可能与胎盘和皮下脂肪组织中的不同脂代谢途径和靶基因相关，共同参与GDM的发生及调控母体糖/脂质代谢。
脂肪组织分泌的补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(Complement-C1q TNF-related Protein1，CTRP1)是一种新型的脂肪细胞因子。在动物模型中证实其具有增加葡萄糖摄取和脂肪酸利用，降低血糖并改善糖代谢的生物学功能。临床研究显示循环中CTRP1水平在代谢综合征、2型糖尿病、脂联素缺乏、高血压中升高。以上提示CTRP1作为一种影响广泛的脂肪因子，与代谢性疾病密切相关。
然而妊娠期间，脂肪因子CTRP1与妊娠期糖尿病及孕前糖尿病的发生及脂代谢过程尚未见报道。基于此，本研究探讨糖代谢异常孕妇循环及皮下脂肪和胎盘组织中的脂代谢状态及与脂肪因子CTRP1的关系，进一步明确妊娠期间CTRP1的表达水平及在脂代谢中的作用。
目的：
本研究探讨糖代谢异常孕妇循环及皮下脂肪和胎盘组织中的脂代谢状态及与脂肪因子CTRP1的关系。
方法：
1.采用病例对照研究，对比分析2018.12~2019.6在郑州大学第二附属医院行围产保健及分娩的39例妊娠期糖尿病孕妇(GDM组)、36例孕前糖尿病孕妇(PGDM组)和34例健康孕妇(NGT组)的一般资料及相关临床指标。记录入选孕妇的年龄、孕周、血压、身高、体重、并计算BMI=体重(Kg)/身高(m)2等一般情况。收集空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）及血尿酸（UA）水平等临床生化指标，进行统计学分析。
2.收集孕妇分娩当日肘静脉血5~10ml，室温静置后于4℃10000r/min，离心10min分离血清，-80℃保存待测。39例GDM孕妇和30例健康孕妇于剖宫产术中及分娩后半小时内，分别留取皮下脂肪组织和胎盘中央母体面组织，用生理盐水漂洗后分别装于不同冻存管，各加入1ml RNAlater，-80℃冰箱保存。
3.采用ELISA法检测血清CTRP1、SREBP-1c水平。通过SYBR Green实时荧光定量PCR法检测孕妇胎盘和脂肪组织中脂肪因子CTRP1及脂代谢相关基因：乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、肉碱脂酰转移酶1(CPT-1)、激素敏感脂肪酶(HSL)、甘油三酯脂肪酶(ATGL)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和围脂滴蛋白2(PLIN2)的mRNA表达水平。
4.采用SPSS25.0分析软件进行统计学研究，计量资料采用均数±标准差形式，计量资料组间对比使用独立样本t检验或者采用方差分析；组间的多重对比使用Lsd-t检验；相关性检验采用Pearson相关系数。P＜0.05说明差异存在统计学意义。
结果：
1.在GDM及PGDM孕妇中，血清CTRP1水平与SREBP-1c、TG水平呈负相关（r=-0.355，P=0.011；r=-0.254，P=0.018）；血清SREBP-1c与TG水平呈正相关（r=0.362，P=0.001）。
2.与孕晚期血糖控制良好的孕妇相比，孕晚期血糖控制不良孕妇血清中的SREBP-1c水平明显升高（401.8±346.3ng/mLvs.629.2±394.0ng/mL，P=0.034），SREBP-1c与HbA1c水平呈正相关（r=0.300；P=0.029）。
3.GDM孕妇胎盘组织中CTRP1mRNA相对表达水平较健康孕妇胎盘组织显著升高（1.07±0.72vs.0.42±0.71，P=0.025），ACC mRNA和CPT1mRNA的相对表达水平较健康孕妇胎盘组织显著降低（ACC mRNA：0.49±0.68vs.1.65±1.14，P=0.003；CPT1mRNA：0.54±1.07vs.1.47±1.10，P=0.034），CTRP1mRNA与SREBP-1c mRNA及ACC mRNA表达水平呈负相关（r=-0.530，P=0.029；r=-0.570，P=0.002）。
4.孕晚期血糖控制不良GDM孕妇皮下脂肪组织中CTRP1mRNA和ATGL mRNA水平明显低于血糖控制良好的孕妇（CTRP1mRNA：2.50±2.90vs.0.21±0.29,P=0.026；ATGL mRNA：2.46±3.23vs.0.01±0.02,P=0.031），两者成正相关(r=0.710,P=0.002)，而FABP4mRNA明显高于血糖控制良好孕妇(78.11±49.84vs.16.85±20.75,P=0.003)。
结论：
1.糖代谢异常时，脂肪因子CTRP1可能通过SREBP-1c参与脂质代谢过程，减少甘油三酯蓄积，改善胰岛素抵抗，是连接糖/脂代谢复杂调控网络中的重要靶点。
2.SREBP-1c调控的脂肪酸合成过程可能与长期血糖控制不良相关，参与病理状态下的糖代谢调节，影响GDM及PGDM患者长期血糖控制水平，应重视患者的体重管理，加强对血糖控制。
3.CTRP1脂代谢调控功能存在组织特异性，可能与胎盘和皮下脂肪组织中的不同脂代谢途径和靶基因相关，共同参与GDM的发生及调控母体糖/脂质代谢。