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目的：进行GJB2单杂合突变非综合征型耳聋（NSHI）患者的筛选，分析和总结GJB2单杂合突变患者的基因型与表型及其相互关系。探讨携带GJB2单杂合突变NSHI患者GJA1突变情况。探讨GJB2单杂合突变NSHI患者GJB2序列是否存在大片段碱基插入或缺失。方法：第一部分对解放军总医院聋病分子诊断中心的7514例NSHI患者基因诊断的结果进行分析，筛选出GJB2单杂合突变而未查出其他常见耳聋基因突变（如GJB3、GJB6、SLC26A4、mtDNA等）的病例217例，分析GJB2单杂合致病突变类型以及单核苷酸多态（SNP），总结临床特点，包括一般资料、听力学结果和颞骨高分辨率CT（HRCT）。听力学检查包括：纯音测听及小儿行为测听191例、声导抗74例、听性脑干反应(ABR)60例、耳声发射(OAEs)47例、40Hz听觉事件相关电位(AERP)35例、听觉稳态反应(ASSR)29例。由于不是每个病例都做全上述检查，全国流行病学调查的病例仅有纯音测听，26例患者无法配合纯音测听但客观听力测试提示为感音神经性聋，因此每种检查的病例数不相同。第二部分对205例（12例无DNA标本）GJB2单杂合突变NSHI患者进行GJA1编码区直接测序，对照组为111例听力正常成年人。第三部分应用长链PCR及0.8%琼脂糖凝胶电泳检测201例（16例无DNA标本）GJB2单杂合突变NSHI患者GJB2全序列长度，对照组同第二部分。结果：7514例NSHI中筛选出GJB2单杂合突变217例（2.89%，217/7514），男119例，女98例，共筛查出GJB2单杂合致病突变17种，最常见的突变类型为235delC杂合152例（70.05%）、299delAT杂合28例（12.90%）、176del16杂合6例（2.76%），其它突变类型31例（14.29%）。SNP分析：无SNP100例（46.08%），109G>A杂合53例（24.42%），79G>A杂合+341A>G杂合32例（14.75%），79G>A杂合24例（11.06%），其它类型SNP8例（3.69%）。191例纯音测听结果：极重度聋132例（69.11%），重度聋25例（13.09%），中度聋25例（13.09%），轻度聋7例（3.66%），正常2例（1.05%）；162例（162/191，84.82%）表现为双侧对称性听力下降，29例（15.18%）不对称；移码突变176例（92.14%，176/191），其中极重度聋123例（69.89%，123/176），错义突变13例（6.81%，13/191），无义突变2例（1.05%，2/191）。74例声导抗结果：鼓室压图为A型102耳（68.92%），As型27耳（18.24%），C型9耳（6.08%），Ad型6耳（4.05%），B型2耳（1.35%）和D型2耳（1.35%）；声反射阈：(80-95）dB HL37耳（25.00%），（96-110）dB HL18耳（12.16%），声发射未引出93耳（62.84%）；重振48耳（32.88%）。60例ABR结果：未引出反应63耳（52.50%），ABR阈值（30-60）dB nHL15耳（12.50%），（61-90）dB nHL23耳（19.17%），＞90dB nHL19耳（15.83%）。35例40Hz AERP结果：1kHz反应阈值≤60dB nHL5耳（7.14%），（61-90）dB nHL14耳（20.00%），（91-120）dB nHL35耳（50.00%），＞120dB nHL16耳（22.86%）。29例ASSR结果：ASSR反应阈值≤80HLcg8耳（13.79%），（81-119）HLcg38耳（65.52%），≥120HLcg12耳（20.69%）。47例OAEs结果：87耳（92.55%）OAEs无反应，7耳（7.45%）不同程度引出反应。95例颞骨CT检查发现内耳畸形3例（3.16%）。205例GJB2单杂合突变患者中，GJA1IVS2+1insA杂合突变3例（1.45%），456G>A和717G>A各1例，都为杂合同义突变。111例对照组中， IVS2+1insA杂合突变3例（2.70%），466A>G杂合突变1例(0.90%)。两组IVS2+1insA突变率无明显差异（校正χ2=0.115，P=0.735＞0.05）。201例GJB2单杂合突变患者和111例对照组GJB2序列长度检测均未见明显异常。结论：中国GJB2单杂合突变NSHI患者常见的突变类型为235delC杂合、299delAT杂合和176del16杂合，以移码突变最常见，其基因型相关的听力表型多种多样，临床表现大多数为双侧对称性极重度语前聋，A型及As型鼓室压图常见，ABR、OAEs、40HzAERP、ASSR等是重要的检查方法，颞骨CT可见内耳畸形。GJB2单杂合突变NSHI患者中GJA1检测未见致病突变，GJB2序列长度检测未见明显异常，GJB2序列可能无大片段碱基插入或缺失。