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目的:利用噬菌体体内展示技术,筛选与人卵巢癌A2780细胞特异性亲和的短肽,以及研究短肽对卵巢癌细胞的抑制作用。有望为卵巢癌靶向药物的研究开辟新的道路。方法:构建裸鼠卵巢癌模型,尾静脉注射噬菌体文库于裸鼠体内,经过3轮体内淘选,得到高亲和力噬菌体,并测定、比较在肿瘤、心脏、肝脏和脑组织中的噬菌体效价。利用免疫组化方法,对各组织噬菌体的结合情况进行鉴定。同时随机挑取10个第3轮淘选后的噬菌体单克隆,ELISA试验对目标噬菌体进行亲和力检测。提取高亲和力噬菌体DNA,测定出短肽序列,并进行生物信息学分析。合成此短肽,用MTT法检测其对卵巢癌A2780细胞的生长抑制作用。结果:裸鼠卵巢癌模型构建成功,3轮体内筛选后比较回收的噬菌体效价,肿瘤组织结合噬菌体为肝脏组织3.4×103倍,脑组织1.4×106倍,心脏组织1.3×106倍。免疫组化结果显示:肿瘤组织为阳性,肝脏为弱阳性,心脏及脑组织为阴性,说明结合的噬菌体在肿瘤组织富集。实验10个单克隆P/N>2.1,其中8个大于3.0,说明此10个阳性克隆均具有ELISA亲和力,8个具有高亲和力,测得此条与噬菌体特异性结合的短肽为PHLATLF。合成短肽,MTT法结果显示:特异性结合短肽对卵巢癌A2780细胞具有生长抑制作用,且与药物浓度及作用时间相关。结论:利用噬菌体体内展示技术和免疫组化、ELISA方法,成功筛选与鉴定出与人卵巢癌A2780细胞特异性亲和的短肽PHLATLF,为进一步将其与化疗药物偶联,研制出新的抗卵巢癌靶向药物打下基础。