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目的：
人体通过食物摄入、灰尘吸入和皮肤接触等途径暴露于多溴联苯醚（Polybrominated diphenyl ethers，PBDEs），胎盘和母乳是围产儿接触PBDEs的一种特殊而重要的途径。本研究旨在分析孕妇血清和初乳中的PBDEs水平，评估胎儿生长受限（Fetal growth restriction，FGR）的发生与孕期PBDEs暴露的相关性，并探讨孕期PBDEs暴露对胎盘DNA甲基化的影响，以及胎盘组织DNA甲基化与FGR出生结局的关联。
方法：
采用巢式病例对照研究设计，在温州招募了293对母婴，包括98例FGR病例和195例健康对照，分别在妊娠中期、分娩时和分娩后采集孕妇血清、胎盘组织和初乳样品，用气相色谱质谱仪（GC-MS）测定母血和初乳中的PBDEs水平，用焦磷酸测序法测定胎盘DNA甲基化程度。采用SPSS24.0统计软件进行数据分析。使用Student’s t检验分析连续性变量在统计学上的差异，使用x2或Fisher’s确切概率法分析分类变量间的差异，使用Mann-Whitney U检验比较非正态分布两组数据间的差异。采用多元线性回归模型进行相关性分析，采用多因素logistic回归模型进行危险因素分析。使用GraphPad Prism5.0可视化相关性结果。在所有统计学分析中，P＜0.05被认为具有统计学意义。
结果：
1、FGR组与对照组在胎龄、出生体重、出生体重Z score上的差异具有统计学意义（P＜0.05）。∑PBDEs在母体血清和初乳样本中的检出率分别为98.6%和100%，中位浓度分别为33.39ng/g和44.02ng/g。高溴代PBDEs在母体血清中的浓度明显高于初乳，且在FGR组中的浓度明显高于对照组。低-中溴代PBDEs在初乳中的浓度显著高于母体血清，且在FGR病例中的浓度高于对照组。
2、初乳中BDE-207、BDE-209、∑BDE196-209和∑PBDEs水平升高与出生体重Z score降低有关，母血中BDE-99、BDE17-154和∑PBDEs水平与出生体重Z score呈负相关。母体血清中的高溴代PBDEs浓度和初乳中的低-中溴代PBDEs浓度与FGR风险呈暴露-反应关系。按性别分层后，初乳中BDE-99、∑BDE17-154和∑PBDEs水平与男性胎儿发生FGR风险有关。
3、胎盘DNA甲基化水平在FGR组与对照组之间存在差异，初乳中PBDEs水平与胰岛素样生长因子-2（Insulin-like growth factors-2，IGF-2）甲基化程度呈负相关，与长散布核苷酸元件-1（Long interspersed nucleotide elements-1，LINE-1）甲基化程度呈正相关。IGF-2甲基化水平与出生体重Z score呈正相关，随着IGF-2甲基化水平的升高，胎儿发生FGR的风险降低。LINE-1甲基化水平与出生体重Z score呈负相关，随着LINE-1甲基化程度的增高，胎儿发生FGR的风险增加。按性别分层后，LINE-1甲基化水平与男性胎儿发生FGR风险有关。
结论：
1、母体血清和初乳中PBDEs总水平相当，但它们的同系物分布不同，母血中以高溴代PBDEs为主，初乳中以低-中溴代PBDEs为主。
2、母血中的高溴代PBDEs水平和初乳中的低-中溴代PBDEs水平与出生体重Z score呈负相关，孕期PBDEs暴露是胎儿发生FGR的危险因素，男性胎儿在宫内发育过程中可能对PBDEs更为敏感。
3、胎盘IGF-2甲基化水平的降低和LINE-1甲基化水平的升高，可能是孕期PBDEs暴露影响胎儿发生FGR的作用机制。
人体通过食物摄入、灰尘吸入和皮肤接触等途径暴露于多溴联苯醚（Polybrominated diphenyl ethers，PBDEs），胎盘和母乳是围产儿接触PBDEs的一种特殊而重要的途径。本研究旨在分析孕妇血清和初乳中的PBDEs水平，评估胎儿生长受限（Fetal growth restriction，FGR）的发生与孕期PBDEs暴露的相关性，并探讨孕期PBDEs暴露对胎盘DNA甲基化的影响，以及胎盘组织DNA甲基化与FGR出生结局的关联。
方法：
采用巢式病例对照研究设计，在温州招募了293对母婴，包括98例FGR病例和195例健康对照，分别在妊娠中期、分娩时和分娩后采集孕妇血清、胎盘组织和初乳样品，用气相色谱质谱仪（GC-MS）测定母血和初乳中的PBDEs水平，用焦磷酸测序法测定胎盘DNA甲基化程度。采用SPSS24.0统计软件进行数据分析。使用Student’s t检验分析连续性变量在统计学上的差异，使用x2或Fisher’s确切概率法分析分类变量间的差异，使用Mann-Whitney U检验比较非正态分布两组数据间的差异。采用多元线性回归模型进行相关性分析，采用多因素logistic回归模型进行危险因素分析。使用GraphPad Prism5.0可视化相关性结果。在所有统计学分析中，P＜0.05被认为具有统计学意义。
结果：
1、FGR组与对照组在胎龄、出生体重、出生体重Z score上的差异具有统计学意义（P＜0.05）。∑PBDEs在母体血清和初乳样本中的检出率分别为98.6%和100%，中位浓度分别为33.39ng/g和44.02ng/g。高溴代PBDEs在母体血清中的浓度明显高于初乳，且在FGR组中的浓度明显高于对照组。低-中溴代PBDEs在初乳中的浓度显著高于母体血清，且在FGR病例中的浓度高于对照组。
2、初乳中BDE-207、BDE-209、∑BDE196-209和∑PBDEs水平升高与出生体重Z score降低有关，母血中BDE-99、BDE17-154和∑PBDEs水平与出生体重Z score呈负相关。母体血清中的高溴代PBDEs浓度和初乳中的低-中溴代PBDEs浓度与FGR风险呈暴露-反应关系。按性别分层后，初乳中BDE-99、∑BDE17-154和∑PBDEs水平与男性胎儿发生FGR风险有关。
3、胎盘DNA甲基化水平在FGR组与对照组之间存在差异，初乳中PBDEs水平与胰岛素样生长因子-2（Insulin-like growth factors-2，IGF-2）甲基化程度呈负相关，与长散布核苷酸元件-1（Long interspersed nucleotide elements-1，LINE-1）甲基化程度呈正相关。IGF-2甲基化水平与出生体重Z score呈正相关，随着IGF-2甲基化水平的升高，胎儿发生FGR的风险降低。LINE-1甲基化水平与出生体重Z score呈负相关，随着LINE-1甲基化程度的增高，胎儿发生FGR的风险增加。按性别分层后，LINE-1甲基化水平与男性胎儿发生FGR风险有关。
结论：
1、母体血清和初乳中PBDEs总水平相当，但它们的同系物分布不同，母血中以高溴代PBDEs为主，初乳中以低-中溴代PBDEs为主。
2、母血中的高溴代PBDEs水平和初乳中的低-中溴代PBDEs水平与出生体重Z score呈负相关，孕期PBDEs暴露是胎儿发生FGR的危险因素，男性胎儿在宫内发育过程中可能对PBDEs更为敏感。
3、胎盘IGF-2甲基化水平的降低和LINE-1甲基化水平的升高，可能是孕期PBDEs暴露影响胎儿发生FGR的作用机制。