氧化应激导致多巴胺能细胞死亡的机制研究

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帕金森氏病(Parkinsons disease, PD)的病理特征是黑质的多巴胺能神经元的减少导致多巴胺的产生减少.虽然PD的诊断标准己明确,但其发病机理仍不十分清楚,尤其多巴胺能神经元死亡的机理不清楚,目前环境因素在PD发病中的重要性越来越受到重视,MPP<+> 是MPTP的活性代谢产物,属环境毒素之一,是线粒体复合物Ⅰ的抑制剂,其毒性作用有活性氧(ROS)的参与[1].多已胺(DA)是脑内天然的神经递质,但易自我氧化产生神经毒素6-OHDA和神经黑素,因此是一种强氧化剂.而H<,2>O<,2>本身是ROS中的一成分,因此上述物质均有可能产生氧化应激,可用其来产生细胞内氧化应激的模型.α-突触核蛋白(α-synuclein)是synuc1ein家族的一员,其与PD发病的意义逐渐受到重视,成为PD发病机制研究的热点之一,但研究结果不一致,结论不一致,该实验应用不同的毒素产生的氧化应激模型,观察不同的时间点的α-synuclein表达变化,以期了解在氧化应激条件下α-synuclein在其中所起的作用. 多巴胺能神经元的死亡是凋亡还是坏死目前的研究结果不一,有许多的研究说明在氧化应激的条件下,细胞的死亡是凋亡,而部分尸检结果不支持凋亡的学说[2],该实验拟从蛋白表达及生化学方面观察氧化应激后细胞有无凋亡的发生.
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