目的:探讨混沌电刺激治疗难治性癫癎的最佳干预时机,并讨论其可能的机制,为临床上脑立体定向电刺激治疗难治性癫癎患者提供理论依据。方法:SD清洁级大鼠随机分成六组,建立大鼠戊四氮点燃模型(pentylenetetrazol,PTZ),在不同的时间点进行丘脑底核混沌电刺激干预,观察和记录大鼠各级发作的潜伏期和总的发作时间,并同步描记大鼠的脑电图并记录大鼠发作的时间和脑电图癎性放电的潜伏期。采用改良TIMM染色法观察大鼠海马苔藓纤维出芽的情况,并对其进行评分。结果:与对照组相比,丘脑底核混沌电刺激明显延长了大鼠癫癎 I级和Ⅳ级发作的潜伏期,缩短了Ⅳ级以上发作的总时间和总的发作时间;减少了癎性放电的时程和癎性放电的次数;抑制了海马苔藓纤维的出芽,同步刺激组大鼠海马只有少量苔藓纤维出芽,其余各实验组均显著出芽。同步刺激组效果最好,与预刺激组和发作结束后刺激组比较有统计学意义;但预刺激组和发作结束后刺激组比较,统计学分析提示没有差别。结论:丘脑底核混沌电刺激可以延缓大鼠癫癎发作和缩短发作时程,抑制癎性放电;在癫癎发作的前期(同步刺激组)电刺激效果最好,其作用可能与改变癫癎发作前期和发作期的脑电活动的低维混沌状态,使脑电去同步化,保持高维混沌状态及抑制海马结构异常苔藓纤维出芽,进而阻止海马突触重构有关。