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目的研究DNA甲基转移酶1(DNMT1)蛋白与程序性细胞死亡因子4(PDCD4)蛋白在舌鳞状细胞癌(TSCC)组织及癌旁非肿瘤组织中的表达情况,同时分析二者蛋白表达水平的关系,与舌鳞状细胞癌患者的年龄、性别、组织病理分型、TNM分期、有无淋巴结转移等临床病理学参数之间的关系,并探讨两因子在舌鳞癌发生发展中的作用,两种蛋白的表达能否作为舌鳞癌早期诊断、治疗及临床预后评价的依据。方法采用免疫组化Elivision二步法检测40例舌鳞状细胞癌组织及相对应的癌旁非肿瘤组织中DNMT1与PDCD4蛋白的表达情况;应用SPSS17.0统计软件对结果进行统计学分析,研究两因子蛋白表达水平及其与患者年龄、性别、组织病理分型、临床分期、有无淋巴结转移等临床病理学参数之间的关系。结果1.在40例舌鳞状细胞癌组织中有29例DNMT1蛋白表达呈阳性(阳性率72.5%)。40例相对应的癌旁非肿瘤组织中仅有5例呈阳性表达(阳性率12.5%)。DNMT1在舌鳞状细胞癌与癌旁非肿瘤组织中的蛋白表达有显著差异(P<0.05)。2.在40例舌鳞状细胞癌组织中有12例PDCD4蛋白表达呈阳性(阳性率30.0%)。40例相对应的癌旁非肿瘤组织中31例呈阳性表达(阳性率77.5%)。PDCD4在舌鳞状细胞癌与癌旁非肿瘤组织中的蛋白表达有显著差异(P<0.05)。3.舌鳞状细胞癌组织中DNMT1蛋白表达水平与组织病理分型、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。4.舌鳞状细胞癌组织中PDCD4蛋白表达水平与有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、组织病理分型无关(P>0.05)。5.40例舌鳞癌患者有5例两蛋白表达均为阳性,4例均为阴性,采用Spearman秩相关分析得出两蛋白在舌鳞癌中的表达呈负相关(r=-0.452,P<0.05)。结论1.在舌鳞癌组织中DNMT1蛋白呈高表达,PDCD4呈低表达;而相对应的癌旁非肿瘤组织中两者的表达情况则相反。提示两种蛋白表达水平的变化与舌鳞癌的发生发展有密切关系。2. DNMT1蛋白表达水平与组织病理分型、有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄无关(P>0.05);而PDCD4的表达则只与淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05),与其性别、年龄及组织病理分型无关(P>0.05)。3. DNMT1是表观遗传学中DNA进行甲基化的关键酶,PDCD4是抑癌基因,两者在舌鳞癌中的表达呈负相关(r=-0.452,P<0.05)。DNA甲基化是肿瘤发生发展的早发事件,过甲基化能沉默PDCD4基因的表达。在此研究中,我们推测某种原因或者通过某种通路使甲基化的相关酶DNMT1表达增高,此酶增高可促使PDCD4过甲基化,而使PDCD4基因沉默蛋白表达从而减少。正常舌组织中癌基因和抑癌基因表达处于平衡状态,当抑癌蛋白减少会引起舌鳞癌的发生。由此得出DNMT1可能通过髙甲基化的方式负向调节PDCD4基因的表达致肿瘤发生。